凌科药业泽普昔替尼COURAGE-RA III期研究在bDMARDs应答不佳类风湿关节炎患者中达到主要终点，长期疗效维持至76周

泽普昔替尼（zemprocitinib，研发代号LNK01001）是凌科药业自主研发的高选择性、第二代口服JAK1抑制剂，其针对类风湿关节炎的III期研究即COURAGE-RA研究，注册库登记号为NCT06276998，计划入组430例中重度活动性RA患者，主要终点为第24周ACR20应答率，试验于2023年12月12日启动。该药由凌科药业自研，先声药业作为大中华区类风湿关节炎和强直性脊柱炎适应症的商业化合作伙伴参与推进，2026年1月先声药业亦曾公告该项III期试验信息。在本次长期数据公布之前，该研究24周的疗效和安全性数据已定于EULAR 2026年会呈报（摘要编号#OP0208），风湿领域媒体也已在EULAR 2026语境下提及泽普昔替尼RA数据未见新的安全性信号。

本次公布的是该双盲、安慰剂对照III期研究的长期结果：研究共随机入组430例对既往bDMARDs疗效不佳或耐受不良的中重度活动性RA患者，429例至少接受一次给药；第24周达到主要终点及关键次要终点（p＜0.0001）。持续接受泽普昔替尼12 mg每日两次治疗的患者中，第52周ACR20、ACR50和ACR70应答率分别为93.0%、79.9%和52.5%，第76周分别为91.8%、80.5%和62.4%；DAS28(CRP)≤3.2的低疾病活动度达标率第52周和第76周分别为85.5%和81.4%，CDAI≤10分别为81.5%和81.0%，HAQ-DI较基线改善≥0.22的比例分别为84.5%和86.7%。初始接受安慰剂、第24周转为泽普昔替尼的患者第76周ACR20、ACR50和ACR70应答率分别为92.0%、77.6%和55.1%。安全性方面，24周双盲期安全性与安慰剂相当，截至第76周安全性特征保持一致、未发现新的安全性信号，平均血红蛋白水平有所升高，3/4级ALT升高和3级AST升高较为少见，未报告4级AST升高。

相较此前已公开的信息，本次披露将证据链从24周双盲期推进到76周长期维持数据，核心增量在于证实ACR应答、低疾病活动度和身体功能改善在长达76周的治疗中持续保持，且安慰剂转药组疗效与持续用药组相当。主要研究者曾小峰教授还提到泽普昔替尼在既往接受JAK抑制剂治疗后应答不佳的患者中也表现出较好疗效，先声药业首席医学官吴奕涵博士则称其为「同类最佳潜力」提供了进一步临床证据。这一长期数据为该药在bDMARDs应答不佳这一难治人群中的持续开发提供了关键支撑。

尚未披露的信息包括：第76周详细的安全性事件发生率、与已上市JAK抑制剂的头对头或间接比较数据、RA适应症的上市申报时间表及申报路径，均待确认。后续节点方面，泽普昔替尼用于特应性皮炎的新药上市申请已提交至中国国家药品监督管理局并获受理，强直性脊柱炎III期研究正在进行中，RA适应症的注册申报动向值得持续跟踪。