JS212 单药或联合疗法治疗复发或转移性三阴性乳腺癌的 2 期临床研究

三阴性乳腺癌（TNBC）定义为激素受体与HER2双阴性，侵袭性强、预后差^[3]。IMpassion130研究以阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇把乳腺癌带入免疫治疗时代，但总生存获益仅见于PD-L1阳性患者，哪些人群适合免疫治疗、单药免疫是否可行等问题至今悬而未决^[1][3]；KEYNOTE-355同样显示帕博利珠单抗联合化疗的获益以PD-L1富集人群最为明确^[4]，而帕博利珠单抗单药后线治疗的客观缓解率（ORR）仅5.3%^[5]。在免疫与化疗之后，靶向Trop-2的抗体偶联药物（ADC）戈沙妥珠单抗在ASCENT研究中将中位无进展生存从1.7个月提高到5.6个月^[2]；国内TORCHLIGHT研究则证实特瑞普利单抗联合白蛋白紫杉醇可使PD-L1阳性患者中位PFS达8.4个月对5.6个月^[7]，双特异性抗体方向亦有KN046联合白蛋白紫杉醇ORR约44%的初步证据^[6]。

在此背景下，2026年10月14日，君实生物启动一项针对复发或转移性TNBC的中国Ⅱ期试验（编号CTR20263812），计划入组184例，题为《JS212单药或联合JS207或联合JS001治疗复发或转移性三阴性乳腺癌的Ⅱ期临床研究》。试验组药物JS212为HER3/EGFR双特异性抗体/ADC，设单药组及分别联合VEGF-A/PD-1双抗JS207、PD-1单抗特瑞普利单抗（JS001）的联合组，主要终点为按RECIST 1.1评估的ORR。据报道，JS212此前在含乳腺癌的晚期实体瘤1/2期研究中已显示出良好的耐受性和肿瘤缓解^[8]；搭档JS207据称也在非小细胞肺癌新辅助治疗中获FDA的IND批准、推进至2/3期研究^[9]。

从设计看，这项研究把TNBC当前两条主线拧在了一起：ASCENT确立的ADC路径^[2]与TORCHLIGHT在中国人群中验证的免疫治疗路径^[7]，并在此基础上叠加抗血管双靶，直接检验"ADC＋免疫"乃至"ADC＋免疫＋抗血管生成"的增益。与现有Trop-2 ADC^[2]及PD-L1/CTLA-4双抗联合方案^[6]相比，JS212以HER3/EGFR为靶点提供了另一条分子路线；单药与两套联合并行推进，也便于在同一试验内比较联合治疗带来的边际获益。

不过，这仍是Ⅱ期探索：主要终点仅为ORR，184例样本下能否转化为无进展或总生存获益尚不可知；HER3/EGFR表达如何用于人群选择、是否仍需PD-L1等标志物富集——这正是免疫治疗时代以来悬而未决的老问题^[1]——消息中均未交代；消息亦未说明对照设置与受试者既往治疗线数，各联合方案的安全性亦有待更大样本验证，结果解读需待方案细节进一步披露。