FORESEE 试验：功能精准肿瘤学在 HER2 阴性转移性乳腺癌中的前瞻性可行性研究

HER2阴性转移性乳腺癌涵盖激素受体阳性与三阴性等亚型，治疗格局近年不断丰富：内分泌治疗进展后的HR阳性患者可加用CDK4/6抑制剂palbociclib联合氟维司群^[6]，胚系BRCA突变者有了PARP抑制剂olaparib^[2]，HER2低表达人群迎来trastuzumab deruxtecan^[3]，三阴性乳腺癌也出现了免疫联合化疗方案^[5]，但后者仍缺乏标准化治疗规范，新策略的开发一直是迫切的临床需求^[1]。这些进展大多依赖单一生物标志物筛选，能否针对个体患者实时整合基因组信息与药物敏感性检测来指导用药，此前并不清楚。患者来源类器官（PDO）为此提供了工具：已有研究建立百余株乳腺癌类器官，广泛再现疾病异质性，体外药敏结果与患者疗效一致^[4]，但能否在前瞻性临床场景中实时产出可用的治疗建议，尚待检验。

FORESEE试验（NCT04450706）正是为回答这一问题而设计的前瞻性可行性研究，纳入HER2阴性转移性乳腺癌患者，评估将类器官药敏检测与全面基因组特征分析相结合、在临床相关时限内给出个体化治疗建议的可行性。研究共入组15例患者，其中10例活检肿瘤含量充足，4例成功建立PDO；所有建系成功的类器官均完成药敏检测与基因组检测，即在肿瘤含量充足的病例中总成功率为40%。药敏与基因组结果均在12周内回报，并在全部可评价病例中用于指导后续治疗选择。然而，主要终点——基于既往数据预设的"至少46%患者获得临床可行动结果"——未能达到。

这项研究的价值在于把功能精准肿瘤学（FPO）落地的瓶颈定位清楚：PDO建系本身是限速环节，而一旦建系成功，药物反应数据总能获得，医师也在100%的病例中选择采纳这些信息，提示技术打通后的临床接受度相当高。与既往在生物样本库层面证实类器官药敏与患者疗效一致^[4]不同，本研究将检验推进到前瞻性、实时临床决策的层面。研究团队所在的Welm实验室此前已利用配对PDX及其衍生类器官（PDxO）开展药物筛选，称该体系可行、具成本效益并辅以体内验证^[7]；该团队目前已将FPO扩展至另一项前瞻性II期试验（NCT05464082），用于预测、预防和治疗HR-low等患者的早期转移复发^[8]。

当然，15例的样本量有限，40%的建系成功率意味着多数入组患者未能从这项服务中获益，作者也明确指出需要优化患者活检材料利用的新策略，才能充分实现FPO的临床潜力；如何提高建系成功率、让功能检测惠及更多患者，仍是悬而未决的问题。