Moderna与默沙东公布mRNA-4157联合K药黑色素瘤辅助治疗Ⅲ期数据 同时达到RFS和DMFS终点

新抗原源自肿瘤细胞的特有突变，不受中枢耐受约束，能激发强效的T细胞应答，因而成为个性化肿瘤疫苗的核心靶点^[1]。依托快速低成本的测序与生物信息技术，“为单个患者定制疫苗”已在多个瘤种的早期试验中验证了安全性与免疫原性：NEO-PV-01联合PD-1抗体在82例晚期黑色素瘤、肺癌和膀胱癌患者中未出现治疗相关严重不良事件，并诱导出新生的新抗原特异性T细胞应答^[2]；在突变负荷低、免疫“冷”的胶质母细胞瘤中同样可行^[3]；胰腺癌术后辅助的mRNA疫苗在16例患者中令8例产生高强度新抗原特异性T细胞^[4]。但证据几乎都停留在小样本I/II期，免疫原性能否转化为确证的临床获益一直悬而未决^[1]。

具体到黑色素瘤，检查点抑制剂虽是IIB-IV期完整切除后的标准辅助治疗，许多患者仍会复发^[6]。2024年报告的随机IIb期KEYNOTE-942研究纳入157例IIIB-IV期患者、按2:1分配，显示mRNA-4157联合帕博利珠单抗较单药改善无复发生存期（RFS）与无远处转移生存期（DMFS）^[6]，留下一个待确证的信号。8月19日，Moderna联合默沙东公布关键Ⅲ期数据：个性化新抗原mRNA肿瘤疫苗mRNA-4157联合K药用于高危黑色素瘤术后辅助治疗，同时达到主要终点RFS和关键次要终点DMFS——而复发与远端转移正是恶性肿瘤术后最致命的威胁。

这意味着IIb期的获益信号在Ⅲ期确证性检验中达到了预设终点，个性化新抗原疫苗由此从早期概念验证向可临床落地的辅助治疗推进了一步；该IIb期研究此后还发表了三年随访更新^[8]。相比之下，同类探索多仍处于早期：肝癌中DNA质粒新抗原疫苗联合帕博利珠单抗的客观缓解率为30.6%^[7]，转移性消化道肿瘤的mRNA疫苗则未见客观缓解^[5]，提示瘤种与治疗背景的选择十分关键。

也需留意，消息目前只披露双终点达成，疗效幅度、人群与安全性细节尚待完整数据，BMJ的相关报道现阶段也以“公司称”的口径转述Ⅲ期中疫苗阻止了黑色素癌复发^[9]。此外，入选的新抗原并非个个有效——有综述汇总，接受mRNA-4157联合帕博利珠单抗治疗的患者中具免疫原性的新抗原比例约为29.5%^[10]。哪些患者获益最大、个体化生产如何规模化、获益能否复制到其他瘤种，仍是有待回答的问题。