CDE拟将诺华225Ac-PSMA-617纳入突破性疗法

前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向的放射性配体疗法（RLT）已成为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）后线治疗的重要支柱：III 期 VISION 研究证实，在既往接受过至少一种雄激素受体通路抑制剂（ARPI）和紫杉类方案的 PSMA 阳性患者中，177Lu-PSMA-617 联合标准治疗可改善影像学无进展生存与总生存 ^[2]，并已被 EANM/SNMMI 联合指南规范应用 ^[5]；PSMAfore 研究又将其推进至紫杉类初治人群 ^[4]。不过 177Lu 治疗后仍会进展，此类患者的后线策略尚在摸索，早期单中心 II 期研究甚至探索过再次给予 177Lu-PSMA ^[3]。α 核素因此被寄予厚望，225Ac 标记 PSMA-617 在 mCRPC 中报告的疗效曾令靶向 α 疗法备受关注 ^[1]。

10 月 21 日，CDE 官网显示，诺华 1 类新药 Ac-PSMA-617 注射液拟纳入突破性疗法，用于既往接受过 ARPI 和紫杉类化疗、并在 Lu-PSMA 靶向治疗期间或治疗后进展的 PSMA 阳性 mCRPC 成人患者。225Ac-PSMA-617 是在研的锕核素 RLT，借助已验证的 PSMA 配体，将短射程、高能量的 α 粒子直接递送至前列腺癌细胞，诱导 DNA 链断裂实现杀伤，同时尽量减少周围健康组织暴露。诺华目前正开展两项关键临床试验，推动其从后线向更早线次拓展。消息未披露试验细节；据试验登记信息，其中一项为编号 NCT06780670 的 II/III 期开放标签研究，在既往 ARPI 治疗后的 PSMA 阳性 mCRPC 成人中评估 AAA817^[6]；据报道，AAA817 即 225Ac-PSMA-617，另一项研究则评估其联合 ARPI 是否优于更换 ARPI 或化疗^[7]。

从已有认识看，这条消息的推进有二：其一是把 RLT 的证据链从 β 核素延伸到 α 核素，并将人群精准锚定在 177Lu-PSMA-617 已证实获益却终将进展的患者 ^[2]，而 α 粒子短射程、高能量的特性正是其被看好的依据 ^[1]；其二是向更早线拓展的布局，与 177Lu-PSMA-617 由紫杉类经治前移至紫杉类初治的轨迹相呼应 ^[4]。据报道，177Lu-PSMA-617 当年也曾获得 FDA 突破性疗法认定^[8]，同类路径并不缺乏监管先例。

当然，“拟纳入”只是审评流程中的一个节点，并非获批；消息本身未附疗效与安全性数据，225Ac-PSMA-617 在 Lu 后进展人群中的获益幅度、α 照射的累积毒性以及 225Ac 核素的生产供应 ^[1]，都有待这两项关键研究回答。