sacituzumab tirumotecan在TroFuse-005/ENGOT-en23/GOG-3095 III期试验中对比医生选择治疗，延长既往接受铂类化疗和免疫治疗后晚期或复发子宫内膜癌的PFS和OS

铂类化疗及免疫治疗失败后的晚期或复发性子宫内膜癌患者治疗选择有限、预后不佳，这一未满足需求是该研究的出发点。试验在 ClinicalTrials.gov 注册为 NCT06132958（MK-2870-005），III 期、随机、阳性对照设计，申办方为 Merck Sharp & Dohme，2023 年 12 月 6 日启动，注册库计划入组 710 人。对照药物中的多柔比星为葱环类拓扑异构酶抑制剂，其心脏毒性（累积剂量 450–550 mg/m² 时心肌病风险约 11%）被黑框警告提示，这在一定程度上解释了后线化疗的耐受性局限。

TroFuse-005/ENGOT-en23/GOG-3095 为随机、开放标签 III 期试验，覆盖 31 个国家和地区的 242 个妇科肿瘤中心。入组 18 岁以上、经组织学确认的晚期或复发性子宫内膜癌或癌肉瘤女性患者，既往接受过最多三线治疗，包括铂类化疗和抗 PD-1/PD-L1 治疗。776 例患者按 1:1 随机接受 sac-TMT（4 mg/kg，每 28 天周期的第 1、15 天静脉给药）或医生选择的治疗（多柔比星 60 mg/m² 每 3 周，或紫杉醇 80 mg/m² 每周期第 1、8、15 天）。中位随访 14.0 个月时，BICR 评估的中位无进展生存期 sac-TMT 组为 7.2 个月（95% CI 5.6–7.6），对照组为 3.9 个月（3.7–5.3），风险比 0.59（95% CI 0.50–0.70；p<0.0001）；中位总生存期分别为 19.0 个月（16.1–未达到）和 12.1 个月（11.0–15.2），风险比 0.68（0.55–0.84；p=0.0001）。≥3 级不良事件发生率 sac-TMT 组 69%（265/384），对照组 57%（210/367）；严重不良事件分别为 35% 和 32%；治疗相关死亡各 3 例（<1%）。机制方面，论文明确 sac-TMT 为靶向 TROP2 的抗体偶联药物，采用独特双功能连接子，将 belotecan 衍生的拓扑异构酶 I 抑制剂载荷最大化递送至肿瘤细胞。

这一结果将注册库中尚在进行的研究推进到了双主要终点（BICR 评估的 PFS 和 OS）均取得统计学显著改善的阶段，且 PFS 和 OS 是该试验预设的双重主要终点并经多重检验校正。研究者认为该结果支持 sac-TMT 成为铂类化疗及免疫治疗后子宫内膜癌的新标准治疗。值得注意的是，实际入组 776 例超出了注册库计划入组 710 人。

尚未披露的信息包括：各亚组（如错配修复状态、TROP2 表达水平）的详细疗效数据、客观缓解率、后续治疗分配情况及生活质量结果；监管申报计划和时间表也未披露。试验在注册库中状态为仍在进行（主要完成日期 2028 年 1 月 10 日），长期随访数据待后续更新。本文不构成投资建议。