默沙东帕博利珠单抗联合芦康沙妥珠单抗一线治疗PD-L1阴性非鳞状NSCLC的上市申请获NMPA受理

在本次申报之前，帕博利珠单抗皮下制剂（KEYTRUDA QLEX，BLA761467）已在美国以一系列适应症获批，包括联合培美曲塞和铂类化疗一线治疗无EGFR或ALK异常的转移性非鳞状NSCLC等。芦康沙妥珠单抗（sac-TMT，MK-2870）是默沙东与科伦合作方向的TROP2 ADC，围绕其与帕博利珠单抗的联合开发布局了多项III期研究，例如NCT06422143（MK-2870-023）即在转移性鳞状NSCLC中评估帕博利珠单抗维持治疗加或不加sac-TMT，主要终点为总生存期，计划入组851人，2024年6月启动。

本条消息的核心事实是：默沙东在中国再次提交上市申请，此次为帕博利珠单抗皮下制剂联合芦康沙妥珠单抗一线治疗PD-L1 TPS<1%（阴性）的EGFR突变阴性、ALK阴性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌。该申请基于III期注册研究OptiTROP-Lung06的积极结果，与帕博利珠单抗联合化疗的标准疗法头对头对照，研究已入选今年ESMO大会最新突破性摘要（LBA）。此前今年6月，同一联合方案用于PD-L1 TPS≥1%人群的一线治疗上市申请已获NMPA受理，基于OptiTROP-Lung05研究。

从证据推进的角度看，OptiTROP-Lung06被材料称为全球在PD-L1阴性nsq-NSCLC一线达到主要终点的免疫检查点抑制剂联合ADC的III期研究，而OptiTROP-Lung05此前已被材料描述为全球在PD-L1阳性NSCLC一线取得III期积极结果的IO+ADC方案。两项研究先后成功，材料据此判断IO+ADC替代IO+化疗在一线NSCLC这一最重要适应症场景获得全面临床突破。需要指出的是，产业媒体的相关报道与本研究对应，据报道该研究显示无进展生存期获益，且该联合方案在全球各地均处于研究阶段，默沙东持有sac-TMT在中国以外地区的权利，具体疗效数字未在监管文件或注册库层面披露。

尚未披露的信息包括：本次申请的审评时间表、OptiTROP-Lung06的具体疗效与安全性数据细节（预计将在ESMO LBA公布）、以及该方案在其他地区的申报计划。后续节点可关注ESMO大会数据披露、NMPA对两项申请的审评进展，以及MK-2870系列研究的读出。