HPV相关扁桃体上皮内瘤变与口腔高危型HPV mRNA作为候选生物标志物

高危HPV作为一部分头颈鳞癌的病因早已确立：253例的系列研究中HPV检出率为25%，其中90%为HPV16，且原位杂交在浸润前病灶中也定位到了病毒^[2]；荟萃分析显示HPV16占HPV DNA阳性头颈癌的82.2%^[1]。口咽鳞癌的发病上升主要由HPV驱动，虽常晚期就诊却预后较好，早期发现因此成为未被满足的需求^[3]；在扁桃体癌中，E6/E7 mRNA与p16过表达被用于指示转录活跃的感染^[4]。但病变链条的前端一直缺失：口腔黏膜早在2013年就有研究在一类上皮异常增生中检出转录活跃的高危HPV^[8]，口咽部位却从未识别出HPV相关癌前病变——该团队2021年已指出，HPV DNA虽常见于同侧扁桃体，相应病变却始终未被发现^[9]。

这项预印本研究正是要检验：癌前病变是否存在于口腔高危HPV mRNA阳性者中。作者对1,180例因良性疾病行扁桃体切除的个体做术前筛查，检出5例口腔高危HPV mRNA；对整枚扁桃体连续切片，在其中3例发现HPV相关上皮内病变；另有1例HPV16感染者（mRNA状态不明）也见到类似病变。4例病变中，2例与HPV16相关、呈中至重度异型，依据HPV生活周期被归为转化性病变；另2例与其他高危型相关、异型轻微，归为产毒性-中间型病变。空间转录组分析显示，这些病变的分子谱介于正常上皮与HPV相关口咽癌之间。

作者据此称这些发现构成了HPV相关扁桃体癌前病变的证据。相比E6/E7 mRNA此前主要在已发生的扁桃体癌中标记活跃感染^[4]，本研究把口腔高危HPV mRNA前移为术前筛查的候选生物标志物，并据此定位到病变；4例中有2例携带非16高危型，这也与18、33、52等非16高危型同样与头颈癌风险相关的血清学证据^[5]相呼应。

局限同样清楚：mRNA检出率仅5/1,180，病变总数4例，且其中1例mRNA状态不明；摘要未提供随访数据，这些病变是否进展为癌、是否涉及口咽癌中已描述的HPV整合与病毒-宿主融合转录本^[7]，乃至E6/E7与FGFR3-TACC3融合共表达足以在小鼠模型中致瘤所提示的机制路径^[6]，都没有回答。加上尚处预印本阶段，这一候选标志物能否支撑临床筛查，仍需更大规模的验证。