WEHI先导编辑平台或让医生用现有免疫抑制药调控细胞疗法
Clinician-led approach could give doctors a control dial for cell therapies
WEHI临床团队开发了先导编辑平台，使治疗T细胞耐受tacrolimus，同时对cyclosporin保持敏感。研究在SPTCL-HLH患者细胞中纠正致病突变并加入tacrolimus耐受编辑，随后将平台用于病毒特异性T细胞和CAR T细胞，编辑细胞在免疫抑制下仍保持功能。团队正推进首次人体试验，成果发表于Blood，DOI: 10.1182/blood.2026033156。
发生了什么
澳大利亚WEHI（Walter and Eliza Hall Institute）领衔的一支临床医生团队在Blood（2026年，DOI: 10.1182/blood.2026033156）发表研究，用prime editing构建了一个让医生能用现有免疫抑制药物调控细胞疗法的平台：T细胞被编辑成对他克莫司（tacrolimus）耐药、但对环孢素（cyclosporin）仍敏感。研究从SPTCL-HLH（一种可累及儿童和年轻成人的罕见免疫相关T细胞淋巴瘤）患者的细胞入手，一次完成致病突变纠正和耐药编辑，随后在病毒特异性T细胞和CAR-T上测试了同一平台，编辑后的细胞在免疫抑制环境下仍保持功能。团队表示正在推进first-in-human试验。
为什么重要
细胞回输到患者体内后如何选择性地放大或压制，是细胞治疗领域长期没解决的实操问题，对移植受者、罕见免疫病患者等需要长期免疫抑制的人群尤其棘手——控制基础疾病的药会连带杀掉治疗细胞。让T细胞耐受他克莫司并非全新思路，2021年已有团队用CRISPR-Cas9通过电转递送核糖核蛋白复合物，编辑出他克莫司耐药的CMV特异性T细胞用于移植受者的过继免疫治疗[1]；本工作的差异在于用prime editing把突变纠正和耐药编辑合并到同一平台，并刻意保留对环孢素的敏感性。这样医生可以用一种药保住纠正后的细胞，一旦编辑细胞行为异常又能换另一种药把它们压回去，而且两个药都已经在医院药房里，不需要像其他在研方案那样同时接受一种新细胞疗法和一种新药。
还缺什么
材料没有披露编辑效率、患者样本规模、编辑细胞在体内的存活和功能维持时长、安全性数据等关键定量结果，具体数据要读Blood原文。首次人体试验的适应症选择、申办方、启动时间和监管路径均未披露，待确认。下一步重点看该平台能否从SPTCL-HLH扩展到移植后不停抗排异药的抗感染T细胞和CAR-T等场景，以及'耐药+保留敏感'这套双旋钮设计在人体内的实际可控性。
- 1.CRISPR-Cas9-Edited Tacrolimus-Resistant Antiviral T ... · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov 2026
先导编辑让治疗T细胞耐受一种免疫抑制药并对另一种保持敏感，为细胞疗法与现有临床用药衔接提供了实验设计。
来源：Medical Xpress · medicalxpress.com