Moderna个性化mRNA肿瘤疫苗intismeran联合KEYTRUDA在III期INTerpath-001试验取得阳性结果

治疗性肿瘤疫苗曾长期针对分化抗原、癌症-睾丸抗原和过表达抗原等共享靶点，临床获益甚微^[2]。mRNA技术的一次早期尝试，是2009年向转移性黑色素瘤患者皮内注射鱼精蛋白保护的mRNA，编码Melan-A、酪氨酸酶、gp100等共享抗原，试验证明可行且安全，但可评估的免疫应答与疗效均有限^[3]。黑色素瘤领域真正的突破来自检查点抑制剂：伊匹木单抗率先在随机III期试验中带来总生存获益，纳武利尤单抗、帕博利珠单抗等抗PD-1抗体进一步改善了转移性黑色素瘤的生存^[1]。另一条路由新抗原研究指出：识别新抗原的T细胞存在于大多数癌症中，是个性化疫苗接种特异而高免疫原性的靶点^[2]；2020年一项针对转移性消化道肿瘤的个性化mRNA新抗原疫苗虽然安全并诱导出突变特异性T细胞应答，但4例患者中未见客观缓解，作者据此提出未来应与检查点抑制剂联合^[2]。

2026年8月19日，Moderna与默克（MSD）联合宣布，个性化mRNA肿瘤疫苗intismeran（mRNA-4157）联合KEYTRUDA（帕博利珠单抗）在III期INTerpath-001试验中取得阳性结果，消息将其称为全球首款个性化mRNA肿瘤疫苗的III期阳性结果。市场反应剧烈：Moderna股价单日暴涨约177%，市值激增约440亿美元。据公司披露，该组合是作为辅助治疗接受评估的^[4]；据报道，入组的为切除后的黑色素瘤患者^[5]；这项随机III期试验的主要终点为研究者评估的无复发生存，次要终点包括无远处转移生存、总生存期和安全性^[6]。

放回上述脉络看，这一步的推进十分清楚：新抗原mRNA疫苗与检查点抑制剂联合、把靶点从共享抗原转向患者特异新抗原的设想^[2]，如今获得了随机III期层面的阳性证据；此前mRNA肿瘤疫苗无论编码共享抗原^[3]还是新抗原^[2]，都停留在安全可行而疗效未证的早期阶段。消息标题把肿瘤疫苗“下半场”的胜负手归于靶点选择，与早期研究对新抗原免疫原性的判断相呼应^[2]。

当然，消息本身未披露具体疗效数字、样本量与安全细节，无复发生存之外的总生存等终点结果也尚待完整呈现；何况黑色素瘤本就是对免疫调制最敏感的瘤种之一^[1]，辅助治疗场景下的阳性结果能否外推到原发或获得性耐药人群^[1]以及其他癌种，仍是悬而未决的问题。