GSK 加大押注 Chimagen，多发性骨髓瘤候选药合作最高 7.5 亿美元

多发性骨髓瘤至今仍无法治愈，尽管多类药物和联合方案不断改善总生存，以肿瘤细胞表面抗原为靶点的免疫治疗——如CAR-T和重定向T细胞的双特异性抗体——近年已获监管批准并展现出前所未有的疗效^[1]。T细胞衔接器领域正加速扩张：自2014年blinatumomab获批后多年沉寂，2022年以来mosunetuzumab、epcoritamab和靶向BCMA的teclistamab相继上市，还有约100个双特异性T细胞衔接器处于临床试验阶段，同时衔接T细胞或NK细胞受体的三特异性抗体也被视为正在兴起的下一个格式^[4]。但瓶颈同样清晰：接受BCMA×CD3衔接器治疗的患者中，预先存在的骨髓T细胞景观决定疗效走向，耗竭样CD8+ T细胞克隆的丰度与治疗失败相关，肿瘤还可通过丢失靶表位和MHC I类分子产生适应^[2]；而随着靶向BCMA和GPRC5D的产品不断涌现，不同免疫治疗之间如何序贯使用也已成为临床必须回答的问题^[5]。

在这一背景下，GSK宣布以最高7.5亿美元的价格押注中国公司Chimagen Biosciences的一款三特异性T细胞衔接器，用于多发性骨髓瘤，并计划明年启动该候选药的I期临床开发。这已是双方两年内的第二度牵手——此前GSK曾为Chimagen的一款三特异性红斑狼疮候选药支付3亿美元首付款。

从领域逻辑看，这笔交易意味着在双特异性衔接器大获成功之后^[4]，三特异性格式进一步获得大型药企真金白银的背书，并将其推向临床开发阶段。对GSK而言也并非陌生赛道：其BCMA靶向ADC belantamab mafodotin此前已获批用于高度难治的多发性骨髓瘤^[3]，此次转向T细胞衔接器，可视为其在骨髓瘤免疫治疗版图上的又一次加码。

当然也应保持冷静：这款候选药尚未进入临床，I期试验明年才启动，尚无任何人体疗效与安全性数据；7.5亿美元是交易总额上限，具体结构未披露。即便未来顺利推进，它也将面对一个同类疗法众多、序贯策略仍在探索中的竞争环境^[5]，而这类免疫治疗独特的毒副作用管理，本身也仍需依赖持续积累的临床与真实世界数据来优化^[1]。