BMS Zenbexus（iberdomide）获 FDA 批准，为 CELMoD 类多发性骨髓瘤药物首获批
BMS bags first FDA approval for CELMoD franchise with Zenbexus multiple myeloma nod
BMS 的 Zenbexus（iberdomide）获 FDA 加速批准，与 Darzalex 和地塞米松联用治疗既往至少一线治疗后的多发性骨髓瘤，是首款获批的 CELMoD 蛋白降解类药物。
发生了什么
BMS于2026年8月13日获得FDA加速批准Zenbexus（iberdomide）联合Darzalex皮下制剂（daratumumab与hyaluronidase-fihj）和地塞米松，用于既往至少接受过一线治疗、且既往用药包含一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节药物的多发性骨髓瘤成人患者[1]。批准依据来自III期Excaliber-RRMM试验（NCT04975997），中位随访16个月时，试验组MRD阴性完全缓解率为41%，对照组（Darzalex+Velcade+地塞米松，即DVd）为21%[2][3]。这是CELMoD类药物的全球首个FDA批准，也是首个直接以MRD作为替代终点而非PFS获批的多发性骨髓瘤新药。处方信息含黑框警告，提示胚胎-胎儿毒性及严重静脉与动脉血栓栓塞风险。
为什么重要
这一批准同时回答了监管层面的两个关键问题：蛋白降解（CELMoD）作为新治疗模式能否被FDA接受，以及MRD阴性CR能否独立支撑加速批准。FDA于1月刚发布相关草案指南，2024年外部顾问委员会曾一致支持将MRD作为加速批准终点，Zenbexus相当于把指南意图转化为先例。试验对照组仍是DVd而非当前一线含抗CD38方案，且试验中既往接受过抗CD38抗体的患者仅占4%，意味着标签内CD38经治人群的疗效证据有限，对未来推广构成现实约束。对BMS而言，Revlimid美国独占期已于2022年到期，Zenbexus与紧随其后的mezigdomide构成血液瘤板块的接力组合，并直接与Legend/J&J的Carvykti、BMS自家Abecma、J&J的Tecvayli等CAR-T与双抗争夺同一线治疗位次。
还缺什么
Excaliber-RRMM的另一主要终点PFS预计今年内读出，将作为确证性证据支持正式批准；此前披露的仅有MRD-CR率，PFS结果待确认。Zenbexus在CD38经治患者中的疗效边界有待扩大样本或真实世界数据补充。一线移植后维持适应症的III期Excaliber-Maintenance试验结果未披露。第二个CELMoD药物mezigdomide处于FDA审评中，目标决定日期为2027年5月13日。William Blair分析师预计Zenbexus美国销售额有望在2031年初突破10亿美元，该数字属第三方预测，以公司后续披露为准。
- 1.FDA grants accelerated approval to iberdomide with ... · fda.gov 2026
- 2.EXCALIBER-RRMM: a phase III trial of iberdomide, ... · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov 2026
- 3.EXCALIBER-RRMM: a phase III trial of iberdomide ... - PMC · pmc.ncbi.nlm.nih.gov 2026
Zenbexus 是首款获 FDA 批准的 CELMoD 蛋白降解类药物，也是首例以 MRD 阴性作为替代终点直接获加速批准的多发性骨髓瘤新药，为后续同类药物的注册策略提供参考。
来源：文献与产业新闻 · fiercepharma.com