ESMO 2026

HERIZON-GEA-01 是一项全球性、开放标签的 III 期研究，评估 zanidatamab（HER2 双特异性抗体）联合化疗 ± tislelizumab（PD-1 抗体）对比标准治疗 trastuzumab 联合化疗，用于一线 HER2 阳性晚期胃/食管腺癌 ^[1]。此前 NEJM 发表的首次分析（中位随访 25.9 个月）已确认双药和三药组 PFS 均显著优于对照组（中位 PFS 均为 12.4 个月 vs 8.1 个月，HR 0.63 和 0.65）^[2]，Ib/II 期研究亦显示三药方案 ORR 75.8%、中位 OS 32.4 个月 ^[3]。

本次 ESMO 2026 报告的第二次中期分析（LBA79，中位随访 35.3 个月，入组 914 例）聚焦 OS 终点。结果显示：Zani+化疗组中位 OS 22.9 个月 vs Tras+化疗 19.6 个月，HR 0.76，p=0.0088，达统计学显著；Zani+Tis+化疗组中位 OS 27.0 个月 vs 对照 19.6 个月，HR 0.65；但三药与双药直接比较中位 OS 27.0 vs 22.9 个月，HR 0.81，p=0.0502，未达预设显著性水平。三年 OS 率分别为 39.8%、31.5%、22.9%。

这标志着 zanidatamab 双药方案在 OS 上确立了对 trastuzumab 标准治疗的统计学获益，三药方案虽未在头对头比较中达到显著性，但中位 OS 多获益 4 个月、三年 OS 率近 40%、治疗持续时间更长（~47 vs ~30 周）且安全性无新增信号，提示临床获益趋势明确。池化分析亦提示三药方案中位 OS 可达 27.0 个月，PFS 优于 pembrolizumab 方案 ^[6]。

局限在于三药与双药 OS 比较未达统计学显著、开放标签设计可能引入偏倚、且缺乏与当前免疫化疗标准（如 KEYNOTE-811 方案）的直接头对头对比，最佳伴侣药物选择仍待进一步证据明确。