肿瘤微环境中的铁死亡研究
尽管铁死亡有充分的临床前证据,基于铁死亡的策略尚未实现临床转化,主要归因于传统体外模型与复杂肿瘤微环境之间的脱节。该评论将铁死亡视为受微环境调控的过程,呼吁通过多学科方法将铁死亡基础生物学研究与肿瘤微环境背景下的临床可操作干预相衔接。
尽管铁死亡有充分的临床前证据,基于铁死亡的策略尚未实现临床转化,主要归因于传统体外模型与复杂肿瘤微环境之间的脱节。该评论将铁死亡视为受微环境调控的过程,呼吁通过多学科方法将铁死亡基础生物学研究与肿瘤微环境背景下的临床可操作干预相衔接。
这篇综述比较了两类基因不稳定性对肿瘤免疫的相反影响:突变型不稳定通过产生新抗原增强免疫原性,染色体不稳定则经慢性固有免疫激活和髓系重塑介导免疫逃逸。高突变肿瘤对免疫检查点抑制剂敏感,而染色体不稳定导致的髓系与T细胞功能障碍使肿瘤对免疫治疗耐受。将两类机制纳入统一框架或可指导个体化免疫治疗策略。
Desharnais 等在多种小鼠模型中证实,anti-PD-1 敏感性更紧密关联饮食-微生物组-代谢物生态,而非肥胖相关代谢功能障碍。该研究指出 BMI 并非宿主生物学的完整代理指标,并提示存在无需诱导肥胖即可提升 anti-PD-1 疗效的策略。
Zeng等人在《自然》发表的研究表明,扩散至硬脑膜的肿瘤会招募破骨细胞,这些细胞破坏了脑膜淋巴管并削弱了局部抗肿瘤免疫反应。该发现揭示了硬脑膜转移瘤重塑其微环境的机制。研究结果指出了多个潜在的药物开发靶点。
接受干细胞移植的患者在抗生素治疗期间摄入高糖食物会加剧肠道微生物群落的紊乱。该研究由 Dai 等人发表于《自然》杂志,揭示了饮食是影响抗生素相关微生物扰动严重程度的一个关键因素。这一发现强调了在临床治疗中管理患者饮食以保护肠道微生物组的重要性。
患者来源类器官(PDOs)因其能保留人类肿瘤的细胞异质性和组织结构等关键特征,正被用于评估针对实体瘤的CAR-T细胞疗法的靶点、新一代策略、耐药机制及安全性。该模型弥补了现有临床前平台的不足,有助于推动实体瘤CAR-T疗法的研发。PDOs为在更贴近人体环境的体系中开展功能性研究提供了重要工具。