人脑类器官在多年培养中记录时间进程
人脑类器官在长达5年的培养中按细胞类型特异性记录转录与表观遗传年龄,并与体内衰老平行。全基因组甲基化显示其表观遗传年龄与培养时间精确相关;在混合不同年龄祖细胞的嵌合类器官中,老祖细胞直接产生晚期神经元命运、跳过早期子代,提示祖细胞保留了在体外经历的时间记忆。原文 DOI: 10.1038/s41586-026-10877-x
推荐理由:5年培养的人脑类器官按细胞类型记录与体内平行的表观遗传年龄,为难以用动物模型还原的人类脑成熟提供了可长期追踪的体外体系。
染色质修饰、Polycomb/SWI-SNF 复合物与表观药物。
人脑类器官在长达5年的培养中按细胞类型特异性记录转录与表观遗传年龄,并与体内衰老平行。全基因组甲基化显示其表观遗传年龄与培养时间精确相关;在混合不同年龄祖细胞的嵌合类器官中,老祖细胞直接产生晚期神经元命运、跳过早期子代,提示祖细胞保留了在体外经历的时间记忆。原文 DOI: 10.1038/s41586-026-10877-x
推荐理由:5年培养的人脑类器官按细胞类型记录与体内平行的表观遗传年龄,为难以用动物模型还原的人类脑成熟提供了可长期追踪的体外体系。
研究发现朊蛋白自组装可切换酿酒酵母 DNA 修复与重组蛋白活性,形成可跨代遗传的突变开关,在强选择压力下提供短期适应性优势。在与酿酒酵母分歧约 3 亿年的白色念珠菌 WHO 优先病原体中,朊蛋白遗传的关键调控因子加速了氟康唑耐药的快速出现,提示蛋白自组装可作为跨代表观遗传记忆,调控基因组多样化以应对环境压力。
推荐理由:在酿酒酵母与白色念珠菌中,朊蛋白自组装作为可跨代遗传的突变开关,为病原体快速获得氟康唑耐药提供了机制解释。
本研究解析了BRD4短亚型(BRD4-S)与H4双乙酰化核小体复合物的冷冻电镜结构,发现BD1同时结合H4尾和核小体DNA,并把乙酰化尾留给其他染色质蛋白读取。生化实验进一步显示BRD4在bromodomain之外的碱性区可不依赖组蛋白乙酰化紧密结合核小体,H4乙酰化则改变BRD4/核小体复合物的构象。DOI:10.1016/j.molcel.2026.07.012
推荐理由:原文给出BRD4-S与双乙酰化核小体复合物的冷冻电镜结构,揭示BD1同时接触H4尾与核小体DNA,并提示bromodomain之外碱性区可不依赖乙酰化结合核小体。