单细胞测序刻画疟疾免疫图谱 揭示症状性疟疾中单核细胞介导的细胞交互功能障碍

恶性疟原虫感染的临床谱极宽，从长期慢性无症状携带到出现明显症状，宿主免疫细胞亚群被认为是影响结局的因素之一。单细胞转录组近年已多次改写对免疫细胞的认知框架：在血液中，它重新划定了树突状细胞与单核细胞的类型学^[4]；在新冠肺炎中，它把重症与支气管肺泡灌洗液中促炎性单核来源巨噬细胞的富集联系起来^[2]。就单核细胞本身而言，经典型（CD14+CD16−）、中间型与非经典型（CD14dimCD16+）的三分法已成共识，非经典型素以炎症因子产生能力为标志^[1][3]。但疟疾中单核细胞与其他免疫细胞的相互作用如何随临床症状变化，仍缺乏刻画；2023年一项同类单细胞研究已观察到疟疾伴随免疫抑制性单核细胞增多，NK与γδ T细胞上调耐受性标志^[5]，提示单核细胞状态与感染表型相关。

对此，Adjemout等人对慢性无症状与有症状的疟疾患儿开展单细胞RNA测序，意外在数据中捕获到具有生物学意义的免疫细胞复合体，并用成像流式细胞术加以证实。分析显示，有症状感染伴随细胞间相互作用的整体减少，其中以非经典单核细胞与T细胞之间最为突出；这些非经典单核细胞同时呈现更强的炎症特征，即S100A8–S100A9表达升高，而CD86、ITGAL等互作相关分子的表达下降。作者进一步证明，同一细胞内的炎症程序与互作程序无法同时被激活；炎症基因与LILR家族成员的共表达也主要见于有症状个体的单核细胞。由此他们提出，增强的S100A8/S100A9–LILRB1信号可能改变单核细胞的功能状态，进而损害其与T细胞的互作。

这项工作的推进在于分析单位的转换：以往单细胞研究多聚焦单个细胞的状态描述与分类^[2][4]，本文则把目光投向血液中实际存在的多细胞复合体，提示细胞间接触本身可能是免疫调控的一个额外层面。这也与非经典单核细胞既往以炎症功能为主的画像^[3]形成互补——在有症状疟疾中，炎症倾向与互作能力下降更像是同一程序的两面，而非两个独立事件。据报道，近期另一项单细胞研究显示族群背景会深刻影响疟疾感染时的转录景观、尤其是单核细胞区室^[6]，未来解读这类单核细胞变化时或需纳入人群因素。

局限同样明显：S100A8/S100A9–LILRB1与T细胞互作受损之间的因果链条目前仍停留在假说层面，摘要也谨慎地将其表述为一种可能性；细胞复合体减少究竟是临床症状的原因还是结果，横断面取样无法回答；且作为预印本，结论尚待同行评审，恢复非经典单核细胞与T细胞互作能否改变疾病进程，更有待功能实验验证。