付振明教授解读伦康依隆妥单抗治疗EGFR-TKI耐药NSCLC，个案总生存超11年

EGFR-TKI让EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）迈入精准治疗时代，但耐药几乎不可避免，进展后的最佳治疗策略长期缺乏明确定论^[1]。针对常见的T790M耐药突变，以奥希替尼（AZD9291）为代表的三代TKI得以开发^[2][4]；c-MET旁路激活等机制又催生了EGFR×c-Met双特异性抗体这类多靶点尝试^[3]；而耐药肿瘤还可经PD-L1上调实现免疫逃逸，进一步压缩了后线选择^[5]。在此背景下，靶向HER3的ADC率先给出疗效参照：HER3-DXd在EGFR-TKI耐药人群中确认缓解率为39%、中位PFS 8.2个月，毒性以血液学不良事件为主^[6]。

据肿瘤资讯报道，武汉大学人民医院伍龙教授分享病例、付振明教授点评：被称为全球获批上市的双抗ADC——EGFR×HER3的伦康依隆妥单抗（iza-bren，BL-B01D1），在2025年WCLC公布的I/II期汇总分析中，于TKI经治、未经化疗的EGFR突变NSCLC亚组取得ORR 66%、cORR 56%、DCR 90%、中位PFS 12.5个月、18个月OS率近70%，报道称这是该类研究迄今最长的PFS获益；其III期研究已达到PFS主要终点并入选2026年ESMO LBA。该例69岁女性2015年术后辅助化疗13个月即进展，吉非替尼PFS达26个月，后历经安罗替尼、奥希替尼、阿美替尼等多线治疗共七次进展，2023年6月入组I期研究，在4级中性粒细胞减少、口腔溃疡等反应后由2.5 mg/kg阶梯减量至1.5 mg/kg，病灶稳定已37个月，总生存超11年且仍在随访。

与前述HER3-DXd的39%和8.2个月相比^[6]（跨研究比较需谨慎），双抗ADC在数字上显示出更强的疾病控制，且毒性谱仍以骨髓抑制和口腔黏膜炎为主、经减量与支持治疗可控；这例多药耐药且不耐受的患者单药获益37个月，为深层耐药人群提供了真实世界注脚。监管层面，该药已于2025年8月获FDA突破性疗法认定，用于既往治疗的EGFR突变NSCLC^[7]。另需留意，有综述引用的汇总分析数据为ORR 47.4%、中位PFS 6.9个月、中位OS 24.8个月^[8]，与报道聚焦的未经化疗亚组数字差距明显，两组数据对应的人群口径在解读时应加以区分。

总体而言，现有证据仍主要来自早期临床试验与单个病例，III期研究目前仅公布PFS主要终点达标，OS获益、最佳用药人群界定及其耐药机制，均有待2026年ESMO LBA及更长期随访数据回答。