City of Hope研究揭示IFN-beta驱动辐射性肺损伤的免疫机制

胸部放疗常伤及正常肺组织：放射性肺损伤急性期表现为放射性肺炎，慢性期演变为肺纤维化^[1]，约5%–20%的患者受累，它限制了可给予的剂量、降低肿瘤控制概率并损害生活质量^[5]；由于多数胸部和乳腺恶性肿瘤患者一生中会接受放疗，风险人群庞大^[1]。机制层面，学界长期聚焦细胞因子——胸部照射后肺组织中的TGF-β呈剂量依赖性升高^[3]，多种细胞因子被视为损伤的介质或指标^[6]——但损伤在分子水平上如何被启动仍不清楚^[3]；临床上对急性肺炎的处理主要依靠糖皮质激素^[1][4]，缺少在损伤发生前加以阻断的手段。

2026年10月20日，City of Hope团队在Nature Communications发表的临床前研究给出了一个新的免疫线索。这项研究的现实背景是：美国每年约23万人确诊肺癌，多达70%的患者会接受放疗，其中高达20%因健康肺组织受损而出现严重呼吸困难、生活质量下降。研究者构建了放射性肺损伤小鼠模型追踪免疫系统变化，得到三项发现：辐射使一类稀有免疫细胞——先天性淋巴细胞（ILC）改变身份与功能，原本保护肺脏的ILC2转变为促炎、损伤肺组织的ILC1；驱动这场转变的“开关”是辐射后升高的信号蛋白干扰素-β（IFN-β）；人体ILC的测试中也观察到类似的生物学变化。通讯作者Heather McGee称，其团队是显示辐射会重编程这类稀有免疫细胞、并证明其在驱动健康肺组织损伤中起关键作用的团队。

更进一步，在小鼠中于放疗期间阻断IFN-β信号通路，可减轻炎症、限制肺损伤并减少可造成永久瘢痕的纤维化；第一作者Jaeho Kim表示，阻断该通路或成为减少这一严重副作用的治疗策略。相比既往围绕TGF-β等细胞因子描绘的图景^[3][6]，这项工作把机制落到了具体免疫细胞的身份转换上，并锁定一个可阻断的信号节点；相较于肺炎发生后使用糖皮质激素的处理^[1][4]，它指向预防性策略，也与FLASH这类从照射方式本身保护正常组织的路径^[2]形成互补。该结果还在美国放射肿瘤学会（ASTRO）年会上作了报告（摘要编号298）^[7]。

不过，这些证据仍来自小鼠模型，人体数据仅限于ILC测试中观察到的类似变化；正如消息所言，唯有该方法在人体中被证明有效，才可能保护患者免于长期肺损伤、让COPD等慢性肺病患者获得放疗机会并在需要时实施更积极的放疗——这仍有待临床验证。