Peter Mac 团队 Science Advances 发表用 CRISPR-Cas13b 靶向致癌基因融合的细胞研究

基因融合作为癌症的重要驱动因素已被认识数十年，但直到二代测序与大规模计算生物学兴起，学界对其流行程度和功能的认识才被彻底改写^[1]。在上皮性肿瘤中，融合早已是体细胞异常景观的组成部分，既可作诊断标志物、帮助界定分子亚型，涉及 ALK、RET、BRAF、FGFR 等可靶向基因的融合更直接关乎跨瘤种的精准用药^[3]。不过，许多复发融合频率很低、伴侣基因多样：两万余例送检标本中，NRG1 融合仅 41 例（0.2%），且分散在肺癌、胆囊癌、肉瘤等多种瘤种中^[2]。“测得到”已渐非瓶颈，如何打击各例肿瘤不尽相同的融合模式，才是摆在治疗端的难题。

2026 年 10 月 19 日，澳大利亚彼得·麦卡勒姆癌症中心（据报道位于墨尔本^[4]）发布消息：Mohamad Fareh、Wenxin Hu（胡文欣）等发表于 Science Advances 的研究给出了新思路——利用可编程的 CRISPR-Cas13b 核酸酶识别融合断点，即 DNA 断裂被错误修复、两个不同基因被拼接在一起时留下的“独特分子指纹”，在 mRNA 层面沉默融合转录本，切断其致癌的下游效应。研究指出，基因融合存在于约 20% 的癌症中，是 16.5% 癌症的“真实致癌驱动因子”；概念验证阶段，包括 BCR-ABL1（见于几乎所有慢性髓系白血病病例）在内的 9 种不同融合被成功靶向并沉默，另一经典融合 EWSR1-FLI1 则见于超过 85% 的尤因肉瘤。由于每位患者的融合模式可能略有差异，只需重编程同一套 CRISPR 系统即可匹配各自的肿瘤，因而天然适合个性化治疗。

就推进而言，这项工作的意义在于把“检测”与“打击”接到了同一个可重编程的平台上。既往综述曾把融合研究分为三大阵营——融合分子生物学的刻画、检测工具与数据库的开发、以融合为靶或标志物的临床研究——并指出三者少有交叉^[1]；融合作为诊断与用药线索的价值也早被系统总结^[3]。本研究则显示，无需为每种癌症开发完全不同的技术，重编程 CRISPR 即可识别不同个体肿瘤的遗传驱动因子；用 Fareh 的话说，长期愿景是能按单个肿瘤的遗传异常定制的“可编程癌症药物”。

边界同样清晰：该策略目前仅在实验室细胞模型中得到验证，尚未在动物或人体中测试；团队下一步要回答的，是 CRISPR 机器能否被有效递送到体内肿瘤，以及能否在更复杂的模型中选择性命中癌细胞。递送与选择性这两道关，决定了它离临床还有多远。