纽卡斯尔大学与大奥蒙德街医院构建BlinPredict，预测儿童B-ALL经blinatumomab治疗后的复发风险

化疗时代的儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）复发风险评估建立在两大支柱之上：一是治疗早期的微小残留病（MRD），早在上世纪九十年代，前瞻性研究就证实诱导缓解后残留病灶的有无和水平与早期复发风险显著相关 ^[1]；二是在此基础上的分层治疗，荷兰ALL10研究显示，依据MRD水平对患儿做减量或加强治疗是可行且有效的 ^[3]。遗传学同样占据重要位置，成人ALL中IKZF1局灶缺失等不良改变与MRD同为独立的复发预测因素 ^[4]。但整套体系都建立在化疗之上；当免疫药物blinatumomab进入一线、替代部分标准化疗之后，沿用几十年的风险因素是否仍然适用，一直缺乏系统性的答案。

2026年10月21日披露的这项研究正面回答了这个问题。由Newcastle大学与Great Ormond Street医院联合主导、发表于Blood Advances的英国全国性队列研究，纳入了英国和爱尔兰24个中心200余名以blinatumomab替代部分化疗的B细胞ALL儿童和年轻患者，据文章所述，这是首项针对这一情境的复发风险因素综合分析；治疗反应数据由区域实验室收集，包括全基因组测序在内的遗传检测经NHS基因组实验室中心完成后集中分析。结果显示，年龄、白细胞计数、高危遗传特征乃至blinatumomab治疗前的MRD，在免疫治疗下都不再是可靠的复发指标；预测复发最强的因素是第一个周期blinatumomab治疗后体内残留的白血病量。团队还识别出IKZF1plus和DUX4重排两种与治疗反应较差、复发风险较高相关的遗传亚型，并据此开发了整合早期反应与遗传信息的风险分层工具BlinPredict；相关发现已推动英国国家治疗指南修订。

这项工作的推进之处在于把分层逻辑从“基线特征加化疗后MRD” ^[1][3] 迁移到了免疫治疗语境：对药物本身的早期反应比传统基线因素更具预测力，这与成人ALL中早期反应与遗传学共同定义风险的框架 ^[4] 呼应，但预测时点移到了blinatumomab周期之后。其现实背景是blinatumomab的一线地位已获随机试验支持——在新诊断儿童标危B-ALL中加用后，3年累积复发率为3.3%，明显低于单纯化疗的11.8% ^[5]，NCCN也于2024年更新ALL指南、推荐其前线应用 ^[6]。研究者希望，BlinPredict能帮助甄别哪些患儿在减少化疗的情况下仍可获得极好结局、哪些需要不同的策略，从而减少不必要的化疗暴露及其副作用。

未解的问题同样清楚：为何部分白血病对blinatumomab耐药目前尚不清楚，包括成人ALL在内的其他人群的风险因素也有待识别——而复发与耐药正是ALL治疗中最棘手的挑战，半数以上成人患者不能取得完全缓解或在强化疗后仍会复发 ^[2]。