麦吉尔大学研究发现免疫机制或可识别会进展为浸润癌的早期乳腺癌

导管原位癌（DCIS）何时走向浸润，是乳腺癌领域长期悬而未决的问题。早在2006年，配对的DCIS与浸润性导管癌基因表达谱分析就已试图找出刻画这一转变的候选标志物^[1]；随后发现CCL2、CCL5、TNFα、IL-1β等炎性介质在DCIS及浸润性癌的肿瘤细胞中显著升高并促进上皮-间质转化^[2]，三维微流控模型也证实微环境中的成纤维细胞可启动并完成这一转变^[3]。近年的多组学研究仍在筛选核心基因^[4]、比较共发DCIS与浸润灶之间的突变异同^[6]，蛋白质基因组学还提示纯DCIS细胞可借NR3C1过表达逃避免疫破坏^[5]，但个体间进展差异巨大^[6]，临床上始终难以可靠预测哪些病灶会恶化。

10月20日，麦吉尔大学发布消息，为这一困境提供了新线索。DCIS约占筛查检出乳腺癌的五分之一到三分之一，许多患者在不清楚病灶是否会进展的情况下接受手术、放疗等治疗。研究者在小鼠、人乳腺组织样本和3D肿瘤模型中发现，以抗感染闻名的中性粒细胞会释放中性粒细胞弹性蛋白酶，削弱那层像保护屏障一样阻止癌细胞向邻近组织扩散的细胞薄层；无论阻断细胞还是阻断酶，屏障均保持完整。论文发表于2026年《Cell Reports Medicine》（DOI: 10.1016/j.xcrm.2026.103050），资深作者William Muller认为，这是肿瘤“劫持”正常免疫过程帮助自身进展的一个例子。

与既往聚焦肿瘤细胞自身表达变化^[1]、肿瘤细胞来源的炎性因子^[2]或成纤维细胞微环境^[3]的路径不同，这项研究把因果链落在一类固有免疫细胞及其单一效应分子上，并给出“阻断即可保住屏障”的干预证据；论文还报告，人乳腺癌样本中弹性蛋白酶水平升高与肌上皮层破坏、DCIS进展及转移相关^[7]。研究者据此提出，该酶有朝一日有望作为生物标志物，帮助区分相对无害的DCIS与最可能浸润的病灶，让低危患者免于不必要的治疗。

当然，消息用的措辞是“有朝一日”：目前并无前瞻性临床验证的报道，中性粒细胞为何在部分病灶中被招募激活、阻断该通路在人体内是否安全可行，仍是待解的问题。