国产PDE4B抑制剂普瑞非司特III期头对头试验称赢下阿普米司特

磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂通过升高细胞内cAMP发挥广谱抗炎作用，但其治疗窗长期被认为取决于亚型选择性：PDE4B主要承载抗炎效应，PDE4D则与呕吐相关，恶心、腹泻也因此成为这类药物的主要不良反应^[1]。已获批用于银屑病及银屑病关节炎的阿普米司特^[4]对PDE4四个亚家族（A1A、B1、B2、C1、D2）均有抑制，IC50在10–100 nM，并非亚型选择性药物^[3]；其III期ESTEEM 1研究（844例、2:1随机）以安慰剂为对照，16周PASI-75应答率为33.1%，显著优于安慰剂的5.3%，疗效明确但幅度仍有提升空间^[2]。选择性抑制PDE4B由此被视为改善治疗窗的方向：2009年的化合物优化研究即获得对PDE4D选择性超过100倍、致吐少于西洛司特的候选物^[5]，BI 1015550亦以偏好性PDE4B抑制进入特发性肺纤维化的临床开发，治疗指数较罗氟司特改善^[4]。

10月9日，cAMPfield Therapeutics与恒翼生物（Newsoara Biopharma）公布了口服PDE4B选择性抑制剂普瑞非司特（prifemilast，研发代号HY1999/HPP737）治疗中重度斑块状银屑病三项临床研究的数据。三项研究均由恒翼生物在中国申办开展，以两张壁报在拉斯维加斯秋季临床皮肤病学会议（10月8日至11日）呈现，摘要与壁报预计发表于《Dermatology Online Journal》。其中登记号NCT07712731的研究纳入607例中重度斑块状银屑病成人患者，按2:1随机接受普瑞非司特20 mg每日一次或阿普米司特30 mg每日两次治疗16周，消息标题将这一结果概括为“III期头对头赢下安进”。

这一设计的意义在于把PDE4B选择性路线推到了与已上市药物正面对决的位置：ESTEEM 1确立阿普米司特疗效依靠的是安慰剂对照^[2]，此次则是亚型选择性与非选择性PDE4抑制^[3]在同一试验内的直接比较，给药方案也形成每日一次对每日两次的对照；而此前偏好性PDE4B抑制剂BI 1015550的临床开发面向的是特发性肺纤维化^[4]。此次III期头对头研究由中国申办方在中国完成，并在国际皮肤科会议上报告，显示该路线在皮肤领域已推进到III期验证阶段。

不过需要指出，消息本身并未披露具体的疗效与安全性数字，“赢下”目前仅是标题层面的表述，完整结果有待期刊发表；PDE4B选择性是否如理论预期那样带来恶心、腹泻等类效应的减少^[1]，每日一次给药的实际优势，以及另两项研究的具体内容，都还需等待详细数据来回答。