厦门大学刘刚/张阳等开发ZnNO联合顺铂治疗肝细胞癌新策略
Cell Biomaterials：厦门大学刘刚/张阳等开发肝癌治疗新方法
刘刚、张阳和何攀在Cell Biomaterials发表研究，开发全活性硝普锌纳米药物ZnNO，将顺铂重编程为治疗肝细胞癌的化学免疫治疗剂。ZnNO通过耗竭GSH、释放NO增强顺铂敏感性，同时由Zn²⁺激活PERK-eIF2α通路并诱导内质网应激，恢复免疫原性细胞死亡。
发生了什么
厦门大学刘刚教授、张阳副教授与电子科技大学/四川省医学科学院·四川省人民医院何攀合作，在Cell子刊Cell Biomaterials发表封面论文，开发了全活性硝普锌纳米药物ZnNO（由硝普钠和锌离子组成），把化疗药顺铂改造成兼具化疗与免疫功能的药物。机制上，ZnNO耗竭谷胱甘肽并释放一氧化氮以增强顺铂的化疗敏感性，同时Zn²⁺激活PERK-eIF2α通路诱导内质网应激，恢复顺铂引起的免疫原性细胞死亡，进而重新激活抗原呈递和原位抗肿瘤免疫。二者共封装于温敏型纳米乳液水凝胶进行经动脉化学免疫栓塞，可下调耐药标志物MRP2和Slc22a1、上调免疫相关基因CD8a和Hspa1a，并激活MAPK信号通路。
为什么重要
中晚期肝细胞癌的标准手段TACE长期受限于肿瘤清除不彻底、复发和免疫抑制微环境，TACE联合免疫检查点阻断又因化疗与免疫治疗时空不匹配、免疫药物瘤内富集不足而应答率低。这项工作回答的问题是：能否把化疗增敏与免疫激活装进同一个栓塞制剂里同步释放，让一次介入操作同时完成栓塞、化疗和免疫激发。对做纳米药物、介入栓塞和肝癌免疫治疗的研发团队来说，耗GSH、释放NO加内质网应激这套组合思路，也可以拿去改造其他对免疫原性细胞死亡不敏感的化疗药。
还缺什么
材料未披露这些结果是在细胞、动物模型还是其他层面取得，也没有给出肿瘤抑制率、生存期等具体疗效数字和给药剂量、安全性数据。温敏水凝胶经动脉递送的工艺细节、药代动力学以及向大动物或临床转化的路径，材料均未提及，是否有专利布局或产业合作也待确认。下一步看原文中体内药效与免疫指标的具体数据，以及团队后续是否有临床前安全性评估和申报动向。
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