NCCS 团队分析腹水蛋白图谱并开发靶向 PAI-1 的纳米抗体 E8 治疗腹膜转移
Research team develops novel nanobody targeting tumor-fueling fluid to treat late-stage cancer of abdominal lining
新加坡国家癌症中心（NCCS）等团队通过对 397 例腹水样本的多组学分析，识别出 PAI-1 与 S100A10 为腹膜转移微环境中的关键促癌蛋白，并据此开发出靶向 PAI-1 的纳米抗体 E8。
发生了什么
研究团队对397份腹水样本开展多组学分析，覆盖21种原发癌症类型，识别出PAI-1和S100A10是腹水微环境中推动肿瘤发育的关键因素。团队随后开发了靶向PAI-1的纳米抗体E8；核实论文显示，E8可降低PAI-1活性，并被描述为强效PAI-1中和纳米抗体[1]。E8在体外细胞实验、小鼠体内模型及人源肿瘤组织离体外植模型中均抑制肿瘤生长，材料称其毒性较低；结果发表于《Molecular Cancer》。
为什么重要
这项工作把干预方向从肿瘤细胞本身转向腹水驱动的肿瘤微环境，推进了对“腹水中的关键驱动蛋白能否成为治疗靶点”的临床前判断。对现有手术、区域化疗和系统化疗治愈能力有限的晚期腹膜转移患者，E8提出了一条新的候选路径；材料称纳米抗体一般具有体积小、免疫原性较低和毒性风险较低的特点，但E8的人体耐受性尚未得到验证。从审批角度看，现有材料回答了靶点选择及临床前抑瘤和初步安全问题，尚未回答人体剂量、疗效与安全性，也未显示与现有治疗或其他候选药物的直接比较。
还缺什么
下一步待确认E8临床级开发和首次人体试验的时间、方案及监管申报状态，并关注人体剂量、安全性、疗效和与现有治疗比较的结果。团队正在开发配套生物标志物检测，以筛选PAI-1水平升高且最可能从E8获益的患者，但检测方法、阈值及临床验证情况未披露。各模型中的具体抑瘤幅度、给药方式、观察期和毒性数据未在材料中披露，均待确认。
- 1.Identification of novel paracrine therapeutic targets in ... · link.springer.com 2026
对 397 例腹水多组学图谱筛选 PAI-1 后，在体外、小鼠与人体腹水组织三种模型上验证纳米抗体 E8 抑瘤，可作为腹膜转移靶向治疗的临床前概念证据。
来源：Medical Xpress · medicalxpress.com