CV0701 与 CV0601 mRNA 新冠疫苗在成人中的安全性与免疫原性：一项随机阳性对照二期试验

脂质纳米颗粒包裹、核苷修饰的mRNA疫苗在新冠疫情中证明了安全与高效，BNT162b2的关键试验显示对实验室确诊新冠的保护效力达95%^[2]，且六个月随访中效力维持在91.3%^[5]；这类疫苗除强抗体应答外还能诱导偏向Th1的CD4+与CD8+ T细胞应答^[4]，其脂质纳米颗粒载体本身即充当强佐剂、参与免疫原性的形成^[1]。Omicron的出现削弱了既有疫苗的保护，含Omicron成分的二价加强针应运而生：mRNA-1273.214作为第二加强针在无既往感染者中对BA.1的中和抗体几何平均滴度达2372.4^[3]，二价疫苗在小鼠中比亲本单价疫苗诱导出针对Omicron更强的中和应答^[7]，Omicron加强还可在人体引发生发中心B细胞反应^[8]。然而，BA.5二价加强针对新出现的BA.2.75.2、BQ.1.1和XBB.1缺乏稳健中和活性，提示加强针需与流行变异株匹配更新^[6]。

在这条线上，这项2期随机、阳性对照、观察者盲法试验（NCT05960097）纳入了完成mRNA基础免疫（伴或不伴加强针）至少3个月的18岁及以上健康成人，共425人接种，按1:1:1:1:1随机分入三个剂量水平的二价CV0701（编码祖先D614G与Omicron BA.4-5刺突蛋白）、单价CV0601（编码BA.4-5刺突蛋白）或已上市的原型/BA.4-5二价mRNA疫苗，其中381人进入第29天符合方案免疫原性分析。征集性事件多为轻中度，无疫苗相关严重不良事件，亦无心肌炎/心包炎病例。CV0701在第29天对D614G和BA.4-5的中和滴度呈剂量依赖性升高，至第91、181天回落但仍高于基线；CV0601的应答与之相似。第8天所有组Th1型CD4+ T细胞均升高，除CV0701最低剂量组外CD8+ T细胞也均升高。总体而言，两种试验疫苗诱导了稳健的体液与细胞免疫，安全性可接受，与已上市二价疫苗相当。

这项工作把候选的BA.4-5含二价与单价mRNA疫苗推进到与已上市二价疫苗头对头比较的阶段，并以三个剂量水平刻画出清晰的剂量—反应关系；其Th1偏向的细胞应答与既往mRNA疫苗的免疫特征相呼应^[4]，接种后约一个月出现高中和滴度的动态也与既往二价加强的观察一致^[6]。但也应看到，该试验以反应原性、安全性与免疫原性为目标，材料中未报告临床效力结局；免疫原性随访仅至第181天；报告的中和检测针对D614G与BA.4-5，对新亚型的覆盖情况未知，而既往研究已显示BA.5二价加强对BA.2.75.2、BQ.1.1和XBB.1的中和有限^[6]；此外425人的规模也难以充分评估极罕见不良事件。变异株匹配与持久保护，仍是悬而未决的问题。