组织驻留 T 细胞在肝与肺的免疫监视：HBV、NK 互作与吸入式黏膜疫苗（Mala Maini 讲座）

肝内 TRM：利用肝移植/手术样本与配对血液，发现肝内组织驻留 T 细胞数量与 HBV 患者的病毒控制呈负相关，提示其在肝内扮演「哨兵」式的保护角色，并具有长期存活的克隆增殖能力（用 HLA 错配移植验证）。；NK–T 协作：在慢性 HBV 治疗性疫苗模型中，发现肝内 NK 细胞组成性上调 PD-L1；用抗体阻断 PD-L1 可在小鼠及患者样本中扩增 HBV 特异性 T 细胞，该思路正被推向肿瘤（细胞因子激活的 NK 细胞临床探索）。；TCR 基因治疗：与 Baletti/Stauss 合作开发识别 HBV 包膜表位（亦表达于 HBV 相关肝癌）的 TCR 重定向 T 细胞，探索过继细胞治疗。；黏膜疫苗：提出以「吸入式疫苗」靶向呼吸道黏膜复制型组织驻留 T 细胞，期望提供针对未来变异株或其他动物冠状病毒的广谱交叉保护（呼应 COVID 后「中止性感染 abortive infection」中 T 细胞记忆的关键作用）。；方法论启示：强调理解免疫与监测免疫治疗不能只靠抽血，必须结合组织原位取样。

• 肝内 TRM：利用肝移植/手术样本与配对血液，发现肝内组织驻留 T 细胞数量与 HBV 患者的病毒控制呈负相关，提示其在肝内扮演「哨兵」式的保护角色，并具有长期存活的克隆增殖能力（用 HLA 错配移植验证）。
• NK–T 协作：在慢性 HBV 治疗性疫苗模型中，发现肝内 NK 细胞组成性上调 PD-L1；用抗体阻断 PD-L1 可在小鼠及患者样本中扩增 HBV 特异性 T 细胞，该思路正被推向肿瘤（细胞因子激活的 NK 细胞临床探索）。
• TCR 基因治疗：与 Baletti/Stauss 合作开发识别 HBV 包膜表位（亦表达于 HBV 相关肝癌）的 TCR 重定向 T 细胞，探索过继细胞治疗。
• 黏膜疫苗：提出以「吸入式疫苗」靶向呼吸道黏膜复制型组织驻留 T 细胞，期望提供针对未来变异株或其他动物冠状病毒的广谱交叉保护（呼应 COVID 后「中止性感染 abortive infection」中 T 细胞记忆的关键作用）。
• 方法论启示：强调理解免疫与监测免疫治疗不能只靠抽血，必须结合组织原位取样。