数字模式 GLP-1 受体激动剂治疗在 8127 名女性中的真实世界研究

肥胖及其相关的心代谢疾病构成重大公共卫生负担，内脏与异位脂肪沉积在其发病中处于核心环节 ^[1]。以GLP-1受体激动剂为代表的肠促胰素疗法重塑了肥胖治疗格局：在无糖尿病的超重或肥胖人群中，司美格鲁肽68周平均减重14.9% ^[4]，替尔泊肽72周5 mg组减重15.0% ^[2]，证据还延伸至心血管结局研究 ^[3]。但现有证据并不均衡——大型结局试验以男性受试者为主，而常规与社区用药人群中女性占多数；临床实践层面的真实世界数据仍较有限 ^[5]。另一方面，围绕线下诊疗构建的医疗体系难以支撑大规模交付，不少人转向社区与自费路径，数字医疗被寄予厚望却缺乏有力的真实世界证据，此前一家大型远程肥胖诊所报告的抗肥胖药物平均减重为6个月14.1%^[6]。

这项研究于2024年11月27日至2025年1月31日通过数字外联招募成年女性，经结构化在线筛选、基线血检与临床复核后，为8,127人处方并寄送药物，其中99.6%以替尔泊肽2.5 mg每周起始，6个月平均暴露剂量升至9.5 mg。其关键在于结构化的临床–数字混合模式，而非单纯线上开方：续方以每月完成结构化问卷为前提，配以每周直播视频随访、监督下体重确认与用药扫码；临床医生每月复核，在减重充分（≥2 kg/月）或副作用明显时暂缓加量，并主动提供副作用缓解方案与教育内容。

6个月时89.8%（7,297人）有体重数据，99.3%出现体重下降，均值由104.6 kg降至88.6 kg，绝对降幅16.1 kg、相对降幅15.5%；达到≥5%、≥10%、≥15%与≥20%减重者分别为96.1%、83.1%、53.5%与22.4%，平均BMI由38.4降至32.5，63.6%的基线III度肥胖者降至II度或以下，58.0%的减重发生在前3个月。值得注意的是，该队列基线特征（体重104.2 kg、BMI 38.2）与替尔泊肽III期试验（104.8 kg、38.0）高度接近 ^[2]，6个月15.5%的降幅已达到该试验72周报告的水平，这与据产业媒体报道的真实世界中此类药物减重常明显不及随机试验的说法形成对照^[7]。减重见于所有基线体重分层，绝对降幅随基线体重升高而增大、百分比降幅相近；年轻组（16.1%）略高于≥60岁组（14.8%），白人（15.8%）高于非白人（13.5%）。

作为女性社区人群中规模最大的真实世界评估之一，该研究以包容性设计覆盖年龄、基线体重、社会经济阶层与族群，为试验证据提供了补充，也提示结构化数字模式可在社区人群中实现接近试验水平的效果，这与数字平台参与度可增强GLP-1RA使用者减重结局的观察相呼应^[8]。不过，研究为单臂观察性设计，随访仅6个月，长期维持与停药后走势未知；队列88.0%为白人，族群间减重差异的成因未明；约一成受试者缺失6个月体重数据。这些问题有待更长期、更多元的真实世界证据解答。