Zipalertinib 治疗 EGFR 外显子 20 插入突变全球 III 期 REZILIENT3 达到 PFS 主要终点
新一代 EGFR-TKI 首个全球 III 期成功
大冢制药与 Cullinan Therapeutics 共同宣布，Zipalertinib（齐帕勒替尼，TAS6417/CLN-081）治疗 EGFR 外显子 20 插入突变的全球 III 期试验 REZILIENT3 在计划期中分析中达到 PFS 主要终点。
发生了什么
当地时间8月12日，大冢制药与Cullinan Therapeutics宣布，全球III期试验REZILIENT3在计划的期中分析中达到无进展生存期（PFS）主要终点；该试验评估zipalertinib（齐帕勒替尼，TAS6417/CLN-081）联合铂类化疗对比化疗，主要终点即联合组对比化疗组的PFS[1]。REZILIENT3为全球、随机、对照、开放标签的III期研究，入组EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者，评估zipalertinib联合一线标准治疗的铂类化疗[2][3]；据报道联合组的中位PFS较化疗单药组显著延长。zipalertinib被设计为新一代不可逆EGFR抑制剂，靶向EGFR外显子20插入突变，此前该试验公布的100 mg每日两次联合铂类化疗方案安全可耐受、未见新的安全性信号[4]。再鼎医药于2020年12月以2000万美元首付款加最高2.11亿美元的开发、注册及基于销售的里程碑付款，引进该药在大中华区的独家开发、生产及商业化权益。
为什么重要
按材料标题的说法，这是新一代EGFR-TKI的首个全球III期成功，而本试验中一线的对照标准治疗是铂类化疗。对临床读者，这一阳性结果回答的关键问题是：在EGFR外显子20插入突变NSCLC的一线铂类化疗基础上，加用选择性靶向该突变的zipalertinib能否改善PFS，答案是有；2024年披露的联合方案安全可耐受、无新信号的数据也降低了联合给药在耐受性上的疑虑[4]。对再鼎医药和关注大中华区BD的读者，全球III期阳性直接关系到其大中华区权益的成色；对同靶点赛道的研发方，靶向药联合一线化疗这条路线在III期层面得到了一次成功验证。
还缺什么
材料未披露PFS的具体数值与风险比、期中分析时的数据成熟度、总生存期结果及详细安全性数据，也未说明完整数据何时在学术会议或期刊上公布，均待确认。监管路径同样未披露：大冢/Cullinan是否以及何时基于该结果递交上市申请、适应症如何界定，待确认。再鼎医药在大中华区的注册策略和临床开发进展材料中没有提及，待确认。
- 1.Zipalertinib Plus Chemotherapy Meets Primary Endpoint of · investors.cullinantherapeutics.com 2026
- 2.REZILIENT3: randomized phase III study of first-line - PMC · pmc.ncbi.nlm.nih.gov 2026
- 3.Phase 3 study of zipalertinib plus chemotherapy in patients · ascopubs.org 2026
- 4.670P Phase III study of zipalertinib plus first-line (1L) · annalsofoncology.org 2026
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