HS-10382 对比研究者选择 TKI 在新诊断 Ph+ CML-CP 成人患者中的临床研究

慢性髓系白血病（CML）由BCR-ABL融合酪氨酸激酶的组成性活化驱动，伊马替尼的出现使这一疾病的治疗格局发生了根本改变：在新诊断患者中，完全细胞遗传学缓解率可超过80% ^[1]。IRIS研究确立了其一线标准地位，18个月主要细胞遗传学缓解率达87.1%，显著优于干扰素联合低剂量阿糖胞苷的34.7% ^[2]；6年随访进一步显示无事件生存率83%、总生存率88% ^[3]。但瓶颈依旧存在：激酶结构域突变导致的耐药，以及RT-PCR仍可检出的残留病灶，使疾病根除仍是难题 ^[1]。近年来，阿西米尼以“新药对照研究者选择TKI（含伊马替尼与二代TKI）”的3期设计进军一线治疗，201例对204例，主要终点为48周主要分子学缓解 ^[4]，为这类头对头比较提供了范式。

2026年10月21日，ClinicalTrials.gov新登记了一项3期试验（NCT07885293）：由江苏豪森药业（成立于1995年的研发、生产一体化创新药企^[5]）申办的多中心、开放标签、随机研究，拟入组408例新诊断Ph阳性、慢性期CML成人患者，比较口服HS-10382与研究者选择的TKI。对照药限定为FDA/NMPA批准的一线CML-CP治疗药物，即伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼或氟马替尼四种。试验目前状态为尚未招募，计划于2026年12月启动。

这条消息的意义在于把HS-10382从早期临床推向一线3期。该药（即TERN-701）已有一项评估其安全性的1期人体（first-in-human）研究在CML患者中开展^[6]；其单药1期试验（NCT05367700）以安全性、耐受性与药代动力学为主要目的，于2023年1月13日登记^[7]。此次3期设计与阿西米尼的研究思路相呼应 ^[4]，且对照 arm 的构成值得注意：一项比较研究显示尼洛替尼、达沙替尼与氟马替尼疗效相当，治疗应答与无失败生存率均显著高于伊马替尼^[8]，而伊马替尼因疗效确切、耐受性好及成本效益仍是最广泛使用的一线药物^[9]，研究者对四种药物的选择分布将直接影响比较的难度与结果的解读。

当然，局限也很清楚：试验尚未入组，登记信息中未见主要终点等细节，开放标签设计也可能带来评估偏倚，结果问世尚需数年。更深一层的问题是，即便新药带来更深的治疗应答，残留病灶通常仍可检出 ^[1]，能否转化为停药缓解乃至功能性治愈，仍有待时间检验。