用 KRAS 突变靶向疫苗拦截胰腺癌：一期试验在健康高危人群中安全激活 T 细胞

胰腺导管腺癌早期表现隐匿，确诊时多已属晚期，诊断时仅15%–20%的患者具备根治性切除条件 ^[1]；又因不推荐对一般人群筛查，只有特定高危人群可能从胰腺监测中获益 ^[2]，“在肿瘤形成之前动手”因此一直是个诱人却难以落地的方向。就靶点而言，KRAS突变肽经HLA提呈后可被T细胞特异性识别，为免疫干预提供了理论支点 ^[5]。但人体中的KRAS疫苗此前只检验于已患癌人群：AMPLIFY-201试验对25例术后存在微小残留病的胰腺癌/结直肠癌患者接种淋巴结靶向的ELI-002 2P，84%诱导出mKRAS特异性T细胞应答 ^[3]；最终分析显示，应答幅度越过基线9.17倍阈值者中位无复发生存尚未达到，未越过者仅3.02个月（HR 0.12）^[4]。至于“病前”接种，证据此前止步于动物水平——在可诱导的KRASG12D小鼠模型中，致癌基因激活前给予多肽疫苗使肿瘤数量与负荷下降逾80% ^[6]。

2026年8月Nature Medicine的这篇概述所聚焦的一期研究，则把检验场景移到了更早的时间点：在胰腺癌高危的健康人中测试一种“现货型”（off-the-shelf）的mutant KRAS靶向疫苗，结论是它能安全且持久地激活T细胞应答。据该试验的同行评审报告，不良事件均为1–2级，18/20（90%）的受试者产生了显著的mKRAS特异性T细胞应答^[7]；据研发方披露，候选疫苗mKRAS-VAX为多肽设计，覆盖G12D、G12V、G12R、G12C、G12A等六个最常见KRAS突变^[8]，试验采用长肽联合poly-ICLC佐剂给药^[9]。

相对已有认识，这项工作的推进在于把KRAS疫苗的对象从术后残留病的患者 ^[3][4] 前移到尚未患病的健康高危人，相当于在人体中检验了此前仅在小鼠中成立的免疫预防概念 ^[6]；现货型、非个体化的设计也让人群层面的接种在操作上变得可想象。而AMPLIFY-201中T细胞应答强度与无复发生存的关联 ^[4]，则让“能否诱导出持久应答”成为一个有据可依的中间读出。

当然，一期试验只能回答安全性与免疫原性：样本量小、且未涉及癌变或发病率这类硬终点，T细胞应答能否真正转化为胰腺癌发生的减少、哪些人值得接种、接种如何与现有的高危监测策略 ^[2] 衔接，仍需更大队列和更长随访来回答。