恒瑞HRS-7535糖尿病肾病Ⅱ期SOLID-DKD研究在《eClinicalMedicine》发表

2型糖尿病是慢性肾脏病最常见的病因^[1]，而白蛋白尿的管理一直是糖尿病肾病的难点：肾素-血管紧张素系统抑制剂虽具肾脏保护作用，多数患者仍留有残余白蛋白尿^[3]。在标准治疗之上做加法的尝试不少，如在血管紧张素转换酶抑制剂或受体拮抗剂基础上加用非奈利酮的随机试验即以白蛋白尿为核心终点^[2]，JAK1/2抑制剂巴瑞替尼4毫克每日一次治疗24周，使尿白蛋白与肌酐比值（UACR）较安慰剂下降41%^[4]。GLP-1受体激动剂的肾脏证据也在积累：大型心血管结局研究显示其复合肾脏结局风险降低，且主要由大量白蛋白尿的减少驱动^[1]；每周一次的司美格鲁肽2.4毫克在伴超重或肥胖的非糖尿病慢性肾脏病患者中，24周UACR较安慰剂降低52.1%^[5]。但这类证据能否外推到每日一次口服的小分子GLP-1受体激动剂，在糖尿病肾病人群中尚缺直接数据。

此次发表于《柳叶刀》子刊《eClinicalMedicine》（2025年影响因子12.8）的SOLID-DKD研究正对着这一缺口而来。据发表记录，这是一项多中心、随机、双盲的II期试验^[6][7]。结果显示，在已接受临床指南推荐的强化标准治疗、仍存在显著白蛋白尿的糖尿病肾病患者中，恒瑞医药自主研发的口服小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535以每日一次给药16周，UACR降幅达46%，安慰剂组为14%。

放进上述坐标系看，46%的降幅在16周时即已达到，与司美格鲁肽24周的52.1%^[5]、巴瑞替尼24周的41%^[4]处于相近量级，且是在标准治疗之上叠加所得，直接回应了RAS抑制剂治疗后的残余白蛋白尿难题^[3]，也把GLP-1受体激动剂的肾脏保护线索^[1]延伸到了口服小分子剂型上。该分子的布局并不止于肾病：II期研究还以每日一次口服、四个剂量、加用治疗的安慰剂对照方案评价其对血糖控制不佳2型糖尿病患者的疗效与安全性^[8]，并在中国肥胖人群中报告了有临床意义的减重^[9]；据报道，该药由恒瑞与Kailera共同开发，代号KAI-7535^[10]。

局限同样清楚：这是16周的II期结果，以UACR这一替代指标为读出，消息本身未给出样本量与安全性细节；而GLP-1受体激动剂常伴胃肠道不良事件^[5]，其在肾功能受损人群中的暴露特征也需专门评估——一项比较HRS-7535片剂在中度肾功能受损者与健康受试者中药代动力学的研究正在进行^[11]。白蛋白尿的下降能否转化为肾脏病进展等硬终点的改善，仍有待更大样本、更长随访的确证性研究来回答。