GSK和Ionis乙肝功能性治愈药Hibsago获批 为后续管线打开市场空间

慢性乙肝功能性治愈被定义为停药24周后持续HBsAg阴性转，但现有核苷(酸)类似物或聚乙二醇干扰素单药治疗极少能达成这一目标^[4][5]。对HBV生命周期和免疫缺陷的理解将治疗靶点分为抑制病毒复制、降低抗原负荷和免疫调节三大类^[1]，然而深度病毒学抑制本身不足以带来定量HBsAg下降或清除，即便专门针对抗原的药物单用也难以维持HBsAg持久阴性^[1]，这确立了联合用药的合理性，尤其是在基线HBsAg较低的患者中^[1]。

FDA于2026年10月20日批准Hibsago（bepirovirsen）上市^[6]，这是获批用于慢性乙肝的反义寡核苷酸，适应症限定为无肝损伤、已接受核苷(酸)类逆转录酶抑制剂（NRTI）治疗至少六个月且HBV DNA抑制、HBsAg低于特定阈值的成人，需联合NRTI使用并配合Roche伴随诊断筛选^[7]。该药靶向所有HBV信使RNA，IIb期试验显示在选定人群中可使HBsAg和HBV DNA在停药24周后维持在检测下限以下^[2][3]。H.C. Wainwright分析师认为，这一批准消除了“有限疗程能否产生足够持久的停药应答以支持获批”的不确定性，并确立了多产品功能性治愈市场的起点，目前约有16家公司布局后续管线。

获批验证了Ionis反义平台的可行性，也为功能性治愈终点提供了监管先例，同时通过伴随诊断落实了此前共识强调的生物标志物指导下的患者分层^[1]。但批准人群仅占慢乙肝患者的一部分，分析师指出高抗原负荷人群和无持久应答者仍是巨大未满足需求。Aligos的口服衣壳组装调节剂pevifoscorvir针对高抗原患者，AASLD摘要显示HBsAg下降支持进一步探索；Precision Biosciences的基因疗法PBGENE-HBV追踪pgRNA丢失持续时间；Arrowhead的siRNA联合Hibsago已进入B-UNITED IIb期；Vir、Mirum等早期资产亦在推进。不过分析师警告，不应将bepirovirsen的获批直接外推为对其他项目的高疗效预期。

获批人群的窄窄界定意味着真实世界中的长期持久性、安全性及最佳联合策略仍待明确。即将召开的AASLD会议及2027年第三季度B-SUPREME II期关键读数将成为重要观察点，领域仍需在更广泛人群中证实功能性治愈的可行性，并理清免疫疗法在联合方案中的定位。