Jazz Pharmaceuticals 旗下 Ziihera 在 HER2 阳性胃癌中拿下第二项总生存期获益，巩固首选地位

HER2在相当比例的胃癌中高表达，自其促癌作用被发现以来，一直是肿瘤治疗与靶向递送研究的核心靶点^[1]。在HER2阳性晚期胃及胃食管交界部癌中，III期ToGA研究比较了一线化疗联合曲妥珠单抗与单纯化疗^[2]，为抗HER2策略在这一领域提供了最早的随机III期证据；后线方面，抗体偶联药物德曲妥珠单抗在既往至少两线治疗（含曲妥珠单抗）后进展的HER2阳性晚期胃癌患者中开展了随机II期研究，以独立中心评审的客观缓解为主要终点^[3]。不过，抗HER2治疗耐药始终是悬而未决的临床问题^[6]。

zanidatamab正是在这一格局中出现的双特异性抗体。作为人源化单抗，它同时靶向HER2两个不重叠的表位，I期剂量递增与扩展试验已在多种HER2表达或扩增的晚期实体瘤中考察了其安全性与抗肿瘤活性^[4]。机制研究显示，这种双表位结合可诱导独特的HER2聚集与补体依赖性细胞毒作用（CDC），并介导抗体依赖的细胞毒（ADCC）、吞噬（ADCP）以及HER2的内化与下调，在体内模型中显示出优于曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的抗肿瘤活性^[6]；该药随后在吉西他滨治疗后进展的HER2扩增胆道癌中完成IIb期研究，表现出耐受性与初步抗肿瘤活性^[5]。

Jazz Pharmaceuticals近日宣布，其双特异性抗体Ziihera（zanidatamab）再添一项总生存获益，这是该药斩获的第二项总生存阳性结果，被认为进一步巩固了其作为HER2阳性胃癌“新一代首选HER2药物”的主张。需要留意的是，消息本身只确认了“第二项OS获益”这一定性结论，并未附上试验名称、样本量、风险比或安全性数据。

放在既有证据链上看，这一步的分量在于：zanidatamab此前主要依靠早期研究的活性信号立身^[4]，而接连两项OS结果使其主张从活性层面延伸到生存硬终点的支撑；在曲妥珠单抗奠定一线抗HER2治疗、德曲妥珠单抗提供后线选择的现有格局^[2][3]之上，HER2阳性胃癌该选哪个药物的讨论被进一步搅动。当然，具体数据尚未随消息公布，该药与现有抗HER2药物如何排序、耐药问题如何应对，仍有待完整研究结果的回答^[6]。