增强CAR免疫疗法在实体瘤中的抗肿瘤效应

建立小鼠 CAR-NKT 平台：NKT 经 CD1d 限制性识别脂质抗原，异体(off-the-shelf)兼容性好、可显著降低 GVHD 与成本，体外可纯化为高纯度 NKT。

• 建立小鼠 CAR-NKT 平台：NKT 经 CD1d 限制性识别脂质抗原，异体(off-the-shelf)兼容性好、可显著降低 GVHD 与成本，体外可纯化为高纯度 NKT。
• CAR-NKT 在 B16 黑色素瘤、MC38 结肠癌等模型中体内抗肿瘤效果优于 CAR-T，机制为显著浸润肿瘤并清除 M2（免疫抑制）巨噬细胞。
• CAR-NKT 促进树突细胞(DC)成熟与招募、增强 OVA 特异性内源 T 细胞应答，且与抗 PD-1 联用可逆转约 25 天出现的耗竭表型。
• 4-1BB 共刺激致 CAR-T 高细胞死亡（部分供体达 30%），机制依赖 TNFR 家族；突变 TRAF 结合域可显著降低死亡并增强体内持久性。
• 用驼类单域抗体 VH 替代 scFv 构建双靶向 CAR 以克服肿瘤异质性，在双抗原模型中效果最佳，已申请专利并授权英国公司转化。
• 筛选发现可溶性分子（文中称 swab LCC）可增强 CAR-T 在实体瘤的浸润与招募，相关工作已投稿 GCI 期刊，拟拓展胰腺癌、GBM 等原位模型。
• 定位：CAR-T/CAR-NKT；非 AI。。