张力教授解读OptiTROP-Lung04最终OS，芦康沙妥珠单抗中位OS达25.9个月

EGFR突变是中国晚期非鳞非小细胞肺癌最常见的驱动基因突变，PIONEER前瞻性流行病学研究在亚洲1482例晚期肺腺癌患者中检出EGFR突变阳性率51.4%，而三代EGFR-TKI一线治疗后几乎所有患者都会出现获得性耐药，耐药后传统含铂化疗疗效有限，临床长期存在巨大未满足需求。芦康沙妥珠单抗（SKB264/MK-2870）是科伦博泰依托自主OptiDC™平台开发的TROP2 ADC。OptiTROP-Lung04（NCT05870319）为中国多中心随机开放标签III期注册研究，注册库记录其2023年6月26日启动，计划入组376例，以BICR评估的PFS为主要终点。

2026年ESMO年会公布的最终OS分析（LBA67）显示，中位随访32.3个月时，芦康沙妥珠单抗组中位OS为25.9个月，含铂化疗组为17.4个月，延长8.5个月，死亡风险降低31%（HR=0.69，95%CI 0.54~0.89，P=0.0021）；24个月OS率分别为54.1%与37.2%，30个月OS率分别为40.5%与28.4%。经RPSFT模型校正对照组后线交叉治疗后，中位OS为25.9个月对16.6个月，延长9.3个月，死亡风险降低43%（校正后HR=0.57，95%CI 0.42~0.75）。此前该研究主要终点已显示中位PFS 8.3个月对4.3个月（HR=0.49，P<0.0001），ORR 60.6%对43.1%，这些数据经同行评审发表于《新英格兰医学杂志》，文中报告中位随访18.9个月时PFS为8.3个月对4.3个月，OS亦显著获益（需要核查）。

本次最终OS分析将随访从报告的18.9个月推进到32.3个月，确证了生存获益的持久性，且在对照组进展后接受包括其他ADC在内的后线治疗稀释差异的背景下仍取得统计学显著的OS改善，交叉校正后获益进一步放大。研究入组人群94.7%既往使用三代TKI，近七成为高肿瘤负荷患者，各预设亚组（脑转移、肝转移、≥3个部位转移）获益趋势一致。安全性方面，芦康沙妥珠单抗组中位暴露时间9.4个月为化疗组（4.9个月）两倍，≥3级TRAE发生率相近（58.5% vs 53.8%），严重TRAE明显更低（10.1% vs 18.1%），无TRAE相关永久停药。张力教授指出，该研究是全球在EGFR-TKI耐药晚期NSCLC人群中单药同时实现PFS与OS显著改善的III期研究，其“精准识别优势人群—机制验证—注册研究成功”路径可为ADC在其他瘤种开发提供参考。该适应症已获NMPA批准；此前OptiTROP-Lung03研究的成功支持其在EGFR-TKI和含铂化疗失败的晚期NSCLC的适应症获批并纳入国家医保目录。

后续方面，张力团队牵头的注册III期OptiTROP-Lung07研究正在中国评估芦康沙妥珠单抗联合奥希替尼对比奥希替尼单药一线治疗EGFR突变局晚/转移性非鳞NSCLC；临床前研究提示TKI治疗后药物耐受持久细胞上调TROP2表达，为联合一线提供机制支撑。本次OS数据的详细亚组细节、OptiTROP-Lung07的入组与时间表尚未披露，需待后续学术会议及注册库更新确认（需要核查）。