睾酮治疗使绝经后女性心血管事件风险显著增加,大型回顾性队列研究报告
Testosterone therapy may increase risk of cardiovascular disease in postmenopausal women
Drexel大学研究团队利用TriNetX美国协作网络数据,对6300余例倾向评分匹配的绝经后女性进行回顾性队列研究,发现睾酮治疗与复合心血管疾病风险显著相关(风险比8.08,95% CI 4.72-13.82),绝对事件率分别为3.8%对0.5%。
绝经后激素治疗与心血管风险的关系,是这个领域争论三十余年的老问题。上世纪九十年代初,观察性研究普遍看好雌激素:多数研究提示绝经后使用口服雌激素者冠心病事件风险可下降约一半[1],护士健康研究十年随访也显示正在使用者主要冠心病相对风险为0.56[2]。随后的妇女健康倡议(WHI)随机对照试验没有延续这一乐观图景,雌孕激素联合与单雌激素两项试验都提示风险与获益的平衡远比预想复杂[4][5],二次分析还显示激素治疗的心血管效应可能随启动年龄和绝经年数而异[3]。这段历史反复提醒学界:绝经后激素干预的心血管安全性,不能从观察性证据想当然外推。
睾酮治疗正处在类似的证据关口。它不被常规推荐用于绝经后女性,原因之一就是长期安全性数据不足;目前也缺乏充分证据表明它能改善疲劳、记忆减退、体重增加或骨密度下降等绝经症状,唯一证实有效的是估计影响10%–15%绝经后女性的性欲减退障碍,而美国尚无FDA批准的女性睾酮制剂,只能以极低剂量的男性剂型(多为乳膏或凝胶)超适应证处方。10月20–24日在圣地亚哥举行的2026年绝经学会年会上报告、并于10月7日由学会新闻稿先行披露[6]的新研究,给这一不确定性带来了警示信号:基于TriNetX美国协作网络的6300余名倾向性匹配绝经女性,在设12个月洗脱期、剔除既往心血管病、平均随访近3年的设计下,45岁及以上启动睾酮治疗者与无暴露者相比,新发复合心血管疾病发生率为3.8%对0.5%,风险比8.08(95%置信区间4.72–13.82),复合终点涵盖冠心病、脑血管病与心衰。
在此之前,学界对绝经后女性睾酮心血管安全性的梳理多停留在综述层面,如2023年一篇综述讨论了皮下睾酮治疗的安全性与疗效数据[7],而针对新发心血管事件的对照证据一直薄弱。新研究的推进在于,通过一对一倾向性匹配平衡了吸烟、肥胖、手术绝经、基线激素治疗和阴道雌激素使用以及糖尿病、高血压、血脂异常等混杂因素,使信号更具指向性,且在比较睾酮加激素治疗与单用激素治疗的敏感性分析中方向一致。主要作者、德雷塞尔大学医学院的Xuezhi Daniel Jiang强调,尽管绝对事件率低,关联在多个队列定义下的一致性值得前瞻性研究跟进;绝经学会医学主任Stephanie Faubion也提醒,心血管疾病仍是女性头号杀手,处方睾酮须个体化权衡风险与获益。
也应看到,这是一项回顾性队列研究,只能提示关联而非因果,残余混杂难以排除,绝对事件率也不高;研究以会议报告形式呈现,完整细节尚待公布。睾酮用于绝经后女性的真实心血管风险,仍需前瞻性研究给出答案。
- 1.Estrogen and coronary heart disease in women · JAMA 1991
- 2.Postmenopausal estrogen therapy and cardiovascular disease. Ten-year follow-up from the nurses' health study · N Engl J Med 1991
- 3.Postmenopausal hormone therapy and risk of cardiovascular disease by age and years since menopause · JAMA 2007
- 4.Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results From the Women's Health Initiative randomized controlled trial · JAMA 2002
- 5.Effects of conjugated equine estrogen in postmenopausal women with hysterectomy: the Women's Health Initiative randomized controlled trial · JAMA 2004
- 6.Testosterone Therapy May Increase Risk of Cardiovascular ... · menopause.org 2026
- 7.Cardiovascular Safety and Benefits of Testosterone Implant ... · pmc.ncbi.nlm.nih.gov 2026
回顾性倾向评分匹配队列显示睾酮治疗与心血管事件风险比8.08相关,为绝经后女性用药安全提供真实世界证据。
来源:Medical Xpress · medicalxpress.com
