Disc Medicine bitopertin 在 EPP 三期 APOLLO 试验中全部主要终点阳性，拟年底前重新申报 FDA
Disc’s rebuffed rare blood disease drug sets up FDA re-do after ‘clean’ Phase 3 sweep
Disc Medicine 宣布 bitopertin 在 EPP 三期 APOLLO 试验（N=183）中达到全部主要终点：PPIX 较安慰剂降低 41.4%（p<0.0001），第六个月光照耐受时间增加 12.2 小时（p=0.0010），全部次要终点亦阳性。
发生了什么
Disc Medicine的bitopertin在APOLLO III期试验中达到了所有主要和次要终点。该试验入组183名EPP成人及青少年患者，bitopertin使全血游离PPIX较安慰剂下降41.4%（p<0.0001），并使患者第六个月耐光时间增加12.2小时（p=0.0010），两项共同主要终点均具高统计学显著性；所有次要终点均为阳性，包括光毒性反应显著减少、耐光性提升及生活质量探指标达统计学显著。安全性方面，治疗组最常见不良事件为头晕（发生率50%），多为轻中度且短暂，且bitopertin组零脱落。此前FDA于2026年2月13日发出CRL，质疑PPIX百分比变化作为替代终点能否预测临床获益[1]，并在2025年10月授予CNPV加速审评后仍因数据不足拒绝批准[2][3]，监管文件亦确认bitopertin 60mg在生物标志物终点上优于安慰剂[4]。
为什么重要
这次读出直接回应了FDA在CRL中的核心疑虑：APOLLO不仅确认了生物标志物下降，更以耐光时间和光毒性反应减少等临床获益终点为共同主要终点，满足了监管机构对‘明确临床获益’的要求。BMO分析师Seigerman此前指出，若试验命中，bitopertin将有清晰的批准路径；目前EPP仅有Clinuvel的Scenesse（皮下植入剂）获批，bitopertin若获批将提供口服替代选择，对患者和Disc的商业前景均具关键意义。
还缺什么
Disc计划于2026年底前向FDA重新提交传统审批申请，FDA预计于2027年中期做出决定，鉴于已获CNPV，审评可能快于常规六个月，但具体时间待确认。管线方面，DISC-3405在PV II期显示升高血铁素并降低血清铁，DISC-0974的RALLY-MF更多数据将于本季度读出并将与FDA进行II期终点会议，后续III期设计待确认。此外，FDA近期高层变动（前局长Makary、CBER主任Prasad、CDER代理主任Høeg离职）可能影响审评节奏，实际审批进度及上市后商业表现仍需观察。
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- 4.bitopertin. 60 mg was superior to placebo · download.open.fda.gov 2026
原文同时给出 PPIX 降幅与光照耐受时间两项主要终点数据，读者可与 FDA 此前对替代终点可靠性的质疑做对照。
来源：BioSpace