恒瑞公布HORIZON-Breast06三期结果：瑞康曲妥珠单抗组HER2低表达晚期乳腺癌化疗初治中位PFS达16.6个月

HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌约占全部乳腺癌的一半以上，长期以来缺乏针对HER2的靶向治疗手段。随着新一代抗体偶联药物（ADC）证据的积累，这一人群才成为可靶向的亚型，ESMO也专门就其定义、诊断与临床管理发布过专家共识^[1]。德曲妥珠单抗（T-DXd）率先在既往接受过一到两线化疗的HER2低表达晚期乳腺癌中确立了ADC的地位^[2]，随后又在内分泌治疗经治、晚期阶段未接受过化疗的激素受体阳性人群中把应用线数进一步前移^[3]。但对疗效更优、安全性可控的后来者，临床需求并未饱和。

2026年ESMO年会上，恒瑞的HER2 ADC瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）以优选口头报告形式公布了III期HORIZON-Breast06数据（该研究在ClinicalTrials.gov登记为NCT05814354，评估SHR-A1811对比研究者选择的化疗^[4]）。研究由徐兵河院士牵头，551例患者随机分组，81.5%为化疗初治，73.0%为HR阳性，64.8%既往用过CDK4/6抑制剂，中位随访18.0个月。化疗初治人群中，瑞康曲妥珠单抗组中位PFS达16.6个月，化疗组仅6.8个月，疾病进展或死亡风险降低75%（HR 0.25，95% CI 0.19–0.33，P<0.0001）；总人群中为16.4对6.8个月（HR 0.27），获益在HR阴性和HR阳性亚组均一致。安全性方面，≥3级治疗相关不良事件发生率84.1%对67.9%，间质性肺病仅7例（2.5%），在同靶点药物中处于较低水平。

这项数据把中国原研ADC真正推入了与已获批疗法“被认真比较”的阶段：对照T-DXd在DESTINY-Breast06化疗初治人群13.2对8.1个月（HR 0.62）的历史数据，16.6个月在数值上更高，但正如消息所强调的，两项研究入组人群、化疗对照和随访时间不同，跨研究比较不能替代头对头证据。差异化还体现在分子设计上——毒素高透膜性带来的旁观者效应，对异质性肿瘤或有更广覆盖。监管层面，该适应症上市申请已于2026年7月获NMPA受理并纳入优先审评，累计获得11项CDE突破性治疗认定；其在重度经治晚期肿瘤患者中的最终分析也确证了长期疗效与良好的安全性^[5]。

未决的问题同样清楚：OS数据尚不成熟，开放标签设计难以完全排除评估偏倚；T-DXd的获益已延伸至HER2 ultralow人群，较医生选择的化疗延长中位PFS 5.2–12.0个月^[6]，而HORIZON-Breast06入组的仍是经典定义的低表达人群——瑞康曲妥珠单抗能否覆盖ultralow、能否在OS随访和审评中兑现确证性获益，将决定它在治疗序列中的最终位置。