iMMagine-4 三期试验登记：Kite 评估 anitocabtagene autoleucel 对比 quadruplet 标准方案用于不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤

对于不适合自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者，标准治疗十余年来一直在做“加法”：SWOG S0777研究显示，在来那度胺联合地塞米松的基础上加入硼替佐米可改善无进展生存和缓解率^[1]；MAIA研究进一步证实，加入达雷妥尤单抗后，30个月无进展生存率由55.6%升至70.6%^[2]；CEPHEUS研究则用达雷妥尤单抗联合VRd的四联方案把MRD阴性率从39.4%推高到60.9%（中位随访58.7个月）^[4]。但瓶颈同样清楚：即便用上最优四联方案，仍有约四成患者未达MRD阴性，且治疗需持续至疾病进展^[4]，这一人群始终缺少一次性、高强度的高效治疗选项。

正是在此背景下，Kite（Gilead旗下）于2026年10月21日登记了3期研究iMMagine-4（NCT07887672），计划入组600名不适合自体移植的NDMM患者，目前状态为尚未招募，拟于2027年1月启动。研究将BCMA靶向CAR-T疗法anitocabtagene autoleucel（anito-cel）与基于四联方案的标准治疗进行对比，总体目标是评估疗效与安全性，主要目标为疗效比较；对照组药物包括达雷妥尤单抗、硼替佐米、来那度胺和地塞米松，与CEPHEUS中评估的D-VRd成分一致^[4]，CAR-T组的干预还含氟达拉滨和环磷酰胺。

把CAR-T推向前线，是这一治疗版图上顺理成章的延伸。此前一项3期研究已经证明，在经一至三线治疗、来那度胺难治的患者中，单次输注BCMA CAR-T（cilta-cel）对比医生选择的标准治疗，中位无进展生存分别为未达到和11.8个月，风险比0.26^[3]。anito-cel自身的证据则来自复发/难治、重度预治人群：iMMagine-1二期研究报告总缓解率95%，完全缓解及以上达62%，92%的患者获得MRD阴性^[5]，后续更新数据的总缓解率为97%^[6]。iMMagine-4想回答的是：在未经治疗、不适合移植的患者中，一次性CAR-T输注能否胜过持续给药、目前可带来约六成MRD阴性率的四联标准治疗^[4]。

需要指出的是，该研究尚未开始入组，结果仍需等待；anito-cel现有数据全部来自重度预治的复发/难治人群，其在初诊患者中的获益能否复制、在老年体弱的不适合移植人群中安全性如何，都是悬而未决的问题——据产业媒体报道，iMMagine-1研究早期还曾被FDA暂停^[7]。CAR-T能否前移到一线，最终要靠这项头对头试验的无进展生存和安全性数据说话。