行业研究｜罗氏 enicepatide 24mg 48 周减重与降糖数据对标替尔泊肽

在肠促胰素领域，替尔泊肽早已把 GLP-1/GIP 双受体激动剂的疗效标杆立得很高：汇总 SURPASS 1–5 五项试验，5–15 mg 周剂量可使 2 型糖尿病患者 HbA1c 下降 1.24 至 2.58 个百分点、体重下降 5.4–11.7 kg^[1]；在 40 周头对头试验中，15 mg 剂量的 HbA1c 降幅达 2.30 个百分点，优于 1 mg 司美格鲁肽的 1.86 个百分点^[3]；减重方面，其在肥胖合并糖尿病人群中获得 III 期验证^[2]，在无糖尿病肥胖者中，10 mg 与 15 mg 剂量 72 周平均减重分别为 19.5% 和 20.9%^[5]。此后行业的悬念是：在同一双靶框架内，后来者还能否做得更好。

最新行业研究报道，罗氏的每周一次 GLP-1/GIP 双受体激动剂 enicepatide 交出了正面数据，标题以“只变两个残基，挑战替尔泊肽王权”来定位这场对决。在 2 型糖尿病患者中，最高 24 mg 剂量治疗 48 周后，HbA1c 平均下降 2.65 个百分点，体重平均下降 15.5%；90% 的患者 HbA1c 降至 6.5% 以下，62% 降至 5.7% 以下，基线 HbA1c 超过 8.5% 者降幅达 4.13 个百分点。在无糖尿病的超重或肥胖人群中，24 mg 治疗 48 周平均减重 22.7%，相对安慰剂的治疗差异为 22.5 个百分点，47.8% 的受试者减重至少 20%，26.1% 减重至少 30%。该药针对肥胖或超重人群的疗效与安全性研究已在 ClinicalTrials.gov 登记（NCT07351058）^[6]。

从数字看，enicepatide 把既有格局明显推了一步：2.65 个百分点的降糖幅度超出 SURPASS 系列汇总区间（1.24–2.58 个百分点）^[1]，也高于替尔泊肽最高剂量 40 周时的 2.30 个百分点^[3]，且时间点更长；无糖尿病人群 48 周减重 22.7%，数值上已超过替尔泊肽 72 周时的 20.9%^[5]——观察期还短了 24 周，这个对比相当扎眼。这提示在已被充分验证的双靶分子框架上，按报道所称仅改动两个残基，疗效仍有上探空间。

但悬念并未消解。消息只字未提安全性与耐受性，而胃肠道不良事件正是此类药物剂量爬坡的主要制约^[1]；上述对比全部是跨试验的非头对头比较，人群、剂量滴定与疗程并不一致，替代不了直接对决；减重的长期维持也尚无数据——替尔泊肽的随机撤药试验提示减重依赖持续治疗，导入期减重 20.9% 后继续用药者体重进一步下降 5.5%^[7]，这一问题同样摆在 enicepatide 面前^[4]。要真正撼动王权，还需要安全谱、维持数据和监管路径上的证据接力。