从GLEAM研究出发：多学科专家共议胰腺癌CLDN18.2靶向治疗方向

CLDN18.2靶向治疗在胃癌中已经站稳脚跟：佐妥昔单抗联合一线化疗在HER2阴性、CLDN18.2阳性的局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管交界腺癌中显著改善了无进展生存与总生存^[1][3]，汇总三项随机对照试验的meta分析也进一步确认其无进展生存获益明确（HR 0.64）^[5]。相比之下，胰腺导管腺癌中的探索则长期卡在“有表达、缺证据”的阶段：一项纳入130例手术切除PDAC的研究显示，按至少80%肿瘤细胞呈2+/3+染色的严格标准，CLDN18.2阳性率约为31.5%，但阳性组与阴性组的中位总生存并无统计学差异（17.4个月对20.6个月，p=0.770），仅远处淋巴结转移在阳性组更为常见^[2]。换言之，在胰腺癌中这一靶点既缺乏明确的预后提示，也没有已证实的治疗获益。

2026年8月18日，由北京慢性病防治与健康教育研究会主办的“健康中国·慢性病管理行动——胃肠肿瘤规范化诊疗系列会”在线举行，多学科专家正是从GLEAM研究出发讨论这一困局。该研究在胰腺癌中探索CLDN18.2靶向治疗，虽然未达到主要终点，但呈现出缩瘤活性，并揭示了暴露—疗效—毒性之间的对应关系。

在专家看来，这一阴性结果并未终结CLDN18.2在胰腺癌中的探索，反而提供了三条路径启示：其一是精准筛选获益人群——毕竟胰腺癌中约三成患者按严格标准为CLDN18.2阳性^[2]，而筛选的前提是检测的可比性，目前不同商业化抗体与染色平台之间的一致性仍需专门验证^[4]；其二是借助暴露—疗效—毒性关系优化给药策略，在疗效与耐受之间寻找更优的平衡点；其三是开发ADC、双特异性抗体和细胞治疗等新型药物形式。相较此前仅有表达频率数据、缺乏治疗证据的局面^[2]，这相当于把胃癌中已验证的靶点价值^[1][5]转化为胰腺癌下一步研究的具体方向与分层框架。

当然，GLEAM未达主要终点本身提醒我们，CLDN18.2靶向治疗在胰腺癌中的疗效尚未得到证实；获益人群如何界定、优化给药的方案如何落地、哪一类新药真正可行，仍有待后续研究回答。