Pfizer登记3期RSVpreF老年人再次接种安全性与耐受性研究

呼吸道合胞病毒（RSV）造成的疾病负担不仅见于婴幼儿，也日益见于老年人，preF融合糖蛋白结构生物学的突破曾为疫苗研发打开局面，但历史上多项后期临床试验的失败暴露了对保护性免疫认识的不足 ^[1]。转折发生在2023年：辉瑞双价RSVpreF疫苗在≥60岁人群单剂接种后，对至少两种症状的RSV相关下呼吸道疾病效力为66.7% ^[2]，对更重症主要终点的效力达85.7%^[8]；Moderna的mRNA-1345效力为83.7% ^[3]；GSK的佐剂RSVPreF3 OA同样达到主要目标 ^[4]。2023年5月FDA批准了用于老年人的RSV疫苗，ACIP建议≥60岁者经共同临床决策接种单剂 ^[5]。问题在于，这些证据几乎都建立在单剂程序上——GSK在第二季节前再接种一剂的研究显示，单剂跨两个流行季的效力仍有67.2% ^[6]；而2024年ACIP更新建议（≥75岁普遍接种、60—74岁高危者接种）时仍明确：已接种RSV疫苗者不应再次接种 ^[7]。

此次登记的新研究（NCT07885956）把焦点放在了这个悬而未决的问题上。这项由辉瑞申办的三期试验于2026年10月21日登记，计划入组750人，目前状态为尚未招募，计划2026年10月29日启动；干预措施为RSVpreF的两种程序（Regimen A与Regimen B），目的是评估在初次接种约5年后再次接种RSVpreF的安全性与耐受性。

从已有认识看，这项研究的推进在于把再接种的间隔从已有研究中的1年 ^[6] 拉长到约5年，并把再接种证据从佐剂RSVPreF3 OA ^[6] 扩展到RSVpreF自身——后者此前的关键证据均来自单剂接种 ^[2]。在“已接种者不再接种”的现行建议 ^[7] 之下，5年间隔再接种的安全性与耐受性恰是后续政策讨论所需的基础数据；与初剂已知的良好安全性（注册试验中疫苗组与安慰剂组严重不良事件发生率均为2.3%^[9]）相对照，再接种的安全性将获得直接检验。

当然，该研究目前仅处于登记阶段，尚未入组，距数据成熟尚远；登记信息也只涉及安全性与耐受性，未说明两种程序之间的具体差别，更无法直接回答5年后再接种能否恢复对RSV相关下呼吸道疾病的保护——免疫持久性与临床效力仍是有待解决的部分。