bioRxiv Cancer Biology· Shi, X., Qiu, S., Yang, Y., Jiang, Y., Wang, J., Ding, X., He, Y., Lv, M., Li, H., Li, Q., Li, B., Zhou, Z., Zhou, K., Xiao, D., Li, P., Cao, C., Shan, L., Liu, Y., Wang, T., Gao, F., Ye, C., Yan, C., Huang, J., Wang, Y., Shi, G., Jiang, F., Xiao, Y., Qu, H., Jin, X., Zhang, J., Pan, Y., Bai, Y., Xi, F., Wu, L., Du, X., Zhao, J., Wang, J., Xie, M., Wu, D., Shao, C., Zhang, H. ·2026-10-13 08:00· 1 天前评分53

FLASH X 射线通过维持中性粒细胞染色质致密性增强抗肿瘤免疫

FLASH X-rays preserve neutrophil chromatin to boost antitumor immunity

导读

FLASH X 射线在小鼠双侧皮下瘤模型中与 anti-PD-1 联用时，比同等剂量常规剂量率（CONV）X 射线引发更强的远隔抗肿瘤效应。

深度解读

发生了什么

这篇预印本报道，在小鼠双侧皮下瘤模型中，单次8 Gy FLASH X射线联合anti-PD-1相较于同等剂量的常规剂量率（CONV）X射线联合anti-PD-1，能够在照射灶和远隔灶同时引发更强的远隔抗肿瘤效应。单细胞转录组与T细胞受体（TCR）测序显示，FLASH联合anti-PD-1在两侧肿瘤中均增强了抗肿瘤免疫细胞浸润和TCR克隆扩增。机制层面，FLASH的超短时连续性照射保留了中性粒细胞染色质的紧致度，抑制了中性粒细胞胞外诱捕网（NET）的形成，从而解除了NET介导的CD8+ T细胞在原发瘤内的排除；CONV或分次FLASH则在剂量完成前即诱导染色质修饰，导致染色质超松弛并触发NETosis，破坏系统抗肿瘤免疫。该有害效应可通过药理学抑制PARylation介导的染色质修饰与去致密化予以逆转。

为什么重要

这项工作把FLASH效应从正常组织保护延伸到特定免疫细胞染色质层面的保护，解释了为何FLASH与免疫检查点抑制联用能在远隔灶产生协同。对放免联合方案开发者而言，机制提示剂量率、照射连续性与单次/分次方案本身即决定免疫结局，分次FLASH会失去FLASH特有的免疫增益；已有同行研究观察到FLASH相对CONV可减少中性粒细胞浸润特别是Ccrl2+促炎亚群，并增强CD8+ T细胞浸润、下调包括TGF-β在内的免疫抑制因子，与本研究的免疫学结论方向一致^[1]^[2]。对基础研究而言，PARylation作为可成药节点被揭示出来，为在不具备FLASH设备的条件下以小分子模拟FLASH免疫效应的策略提供了思路。

还缺什么

待确认的关键信息包括：人体样本或临床试验中FLASH联合anti-PD-1的疗效与安全性数据，PARylation抑制剂的具体种类、剂量及给药时序，以及不同肿瘤类型、不同剂量率与分割方式下结论是否成立。本研究使用的FLASH照射设备由中菊闪光医疗科技有限公司提供，已有同行研究在FLASH高能X射线实验中同样使用了该公司的CHEXs装置^[3]，但本预印本中设备参数、剂量率定义与分割方案细节尚未完整披露，需待正式发表版本或补充材料确认。

参考来源

1.FLASH Irradiation Modulates Immune Responses and ... · advanced.onlinelibrary.wiley.com 2026
2.FLASH radiotherapy and immunotherapy synergy · frontiersin.org 2026
3.FLASH Radiation Therapy Using High-Energy X-Rays · sciencedirect.com 2026

来源：bioRxiv Cancer Biology · biorxiv.org

#预印本 #肿瘤 #免疫治疗 #染色质/3D基因组