Deutenzalutamide 治疗高危生化复发前列腺癌患者的 3 期研究

前列腺癌经根治性治疗后出现生化复发（BCR）是临床上常见而棘手的处境：PSA再度升高，但何时以及如何强化雄激素剥夺治疗（ADT）长期缺乏高水平证据。针对寡转移复发的前瞻性随机研究把“ADT-free生存”作为主要终点，证实对可疑病灶行转移导向治疗可推迟全身治疗，提示这一阶段确有干预窗口 ^[2]。而在更晚的疾病阶段，新型雄激素受体（AR）拮抗剂联合ADT的价值已被确立：非转移去势抵抗患者中darolutamide将中位无转移生存自18.4个月延长至40.4个月 ^[1]；转移性激素敏感人群中，darolutamide加ADT和多西他赛在各疾病体积与风险亚组均见总生存获益 ^[3]。耐药则是绕不开的隐忧，例如AR F876L突变可使恩扎卢胺从拮抗剂转为激动剂 ^[4]。

在此背景下，2026年10月15日新登记了一项3期试验（NCT07875881）：多中心、随机、双盲、安慰剂对照，在根治性治疗后高危BCR前列腺癌患者中比较deutenzalutamide软胶囊联合ADT与安慰剂联合ADT的疗效与安全性，申办方为Hinova Pharmaceuticals，计划入组1044例，拟定2026年10月31日启动，目前尚未开始招募。

对deutenzalutamide而言，这是把已见于晚期场景的证据向更早疾病阶段推进的一步。据报道，此前的3期试验HC-1119-04在多西他赛及阿比特龙治疗进展后的转移性去势抵抗前列腺癌人群中开展^[5]，该研究达到了主要终点，影像学无进展生存的风险比为0.58，即进展或死亡风险降低42%（P=0.0001）^[6][7]；校正后的分析显示潜在的OS获益且安全性良好^[8]，公司披露亦称其安全性整体有利、rPFS改善具统计学显著性^[9]。据报道该药为恩扎卢胺的氘代形式、属第二代AR抑制剂^[10]。本次新试验将“联合ADT强化”的策略前移到BCR节点，与darolutamide在非转移阶段联合ADT显著延长无转移生存的逻辑相呼应 ^[1]。

但应保持审慎：试验尚未招募，1044例的结果至少需数年方能揭晓；HC-1119-04的OS获益目前仍属经校正分析后的“潜在”信号，有待确认^[8]；在BCR人群中联合ADT的实际获益幅度、长期耐受性，以及如AR突变所提示的耐药风险 ^[4] 能否规避，都还是悬而未决的问题。