和黄医药凡瑞格拉替尼（HMPL-453）获NMPA附条件批准用于FGFR2融合/重排肝内胆管癌

肝内胆管癌的系统治疗此前长期卡在一线之后：以吉西他滨为基础的方案失败后并无标准治疗可选 ^[4]。分子研究的突破把FGFR2推到台前——FGFR2融合/易位约见于13%–17%的肝内胆管癌 ^[4]，II期研究中BGJ398的全部缓解肿瘤均携带FGFR2融合，总体缓解率为14.8% ^[4]。沿此路径，pemigatinib于2020年4月在美国获加速批准，用于经治、不可切除的局部晚期或转移性且伴FGFR2融合或重排的胆管癌成人 ^[1]；共价结合FGFR1–4的futibatinib也在一项入组103例经治FGFR2融合/重排肝内胆管癌的II期研究中接受评估 ^[2]。瓶颈随之转移：获得性耐药常由继发性FGFR2激酶区点突变以多克隆方式驱动 ^[3]，TAS-120虽可对抗其中部分突变、提示序贯用药或能延长获益 ^[5]，但具体如何安排仍未解决。

2026年8月28日，和黄医药宣布，凡瑞格拉替尼（HMPL-453，商品名爱领达®）的新药上市申请获中国国家药监局附条件批准，用于既往接受过系统性治疗、携带FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的肝内胆管癌成人患者；公告称其为高效、选择性的口服FGFR 1/2/3抑制剂。就疾病本身而言，肝内胆管癌起源于肝内胆管上皮、侵袭性高，约占原发性肝癌的8.2%–15.0%，是仅次于肝细胞癌的第二常见肝癌类型，后线精准治疗的需求清晰可见。

此次获批的推进，在于把国际上已验证的“经治+FGFR2融合/重排”治疗路径纳入中国监管框架：其人群定义与pemigatinib的获批人群及futibatinib研究的入组人群高度吻合 ^[1][2]，靶点谱亦与FGFR1/2/3抑制剂pemigatinib一致 ^[1]；附条件批准的路径，也与美国当年对pemigatinib采取的加速批准逻辑相呼应 ^[1]。此前该领域的关键证据多来自美国及多国开展的研究 ^[1][2]，此番由和黄医药开发的这一口服FGFR抑制剂，让中国这一分子定义人群有了新的本土可选方案。

当然，解读仍需克制：这是一则监管批准公告，未披露缓解率、生存期等疗效与安全性数字，具体表现有待数据公布，附条件批准本身也提示确证性证据仍在积累。耐药这一悬而未决的问题依旧摆在面前——多克隆继发性FGFR2突变限制了既往FGFR抑制剂缓解的持久性 ^[3]，结构类别不同的抑制剂序贯使用被认为可能延长获益 ^[5]，而凡瑞格拉替尼在这一耐药格局中的长期表现，仍有待后续研究与真实世界数据回答。