Nature研究称mRNA疫苗促使树突细胞从其他细胞表面获取抗原复合体并激活T细胞

mRNA–脂质纳米颗粒（LNP）疫苗已在传染病防控中广泛使用，并正在肿瘤免疫治疗中被评估。然而，CD8+ T细胞的有效启动依赖专业抗原递呈细胞（APC）对抗原的加工与MHC-I递呈，这一过程在mRNA–LNP疫苗接种后的体内细胞与通路细节长期未被系统阐明。已知树突细胞（DC）在CD8+ T细胞交叉启动中扮演不可替代的角色，早期工作已经证明在体内清除CD11c+ DC会令外源性细胞相关抗原介导的CD8+ T细胞启动完全消失 ^[1]，而脾脏中CD8阳性DC亚群是体内交叉启动细胞毒性T细胞的关键亚群 ^[2]。近年针对不同核酸疫苗平台的对比研究提示，DNA-LNP与mRNA-LNP诱导的DC活化与CD8+ T细胞应答特征并不完全重叠 ^[3]，提示mRNA-LNP的递呈通路仍有未解之处。

2026年发表于Nature的一项研究报道了一条此前未被充分认识的抗原递呈路线：树突细胞并非依赖经典的"摄取—加工—呈递"通路，而是直接从其他细胞表面获得已经装配完成的肽-MHC-I复合体，并将其递呈给CD8+ T细胞，从而完成免疫激活。该研究指出，cDC2s——而非传统认知中占主导的cDC1s——是这一过程的关键驱动亚群，且供体复合体可来源于非造血系细胞 〔同行评审·F〕。研究者认为，这种"cross-dressing"机制可以解释mRNA–LNP为何能够激活针对疫苗本身并未编码的抗原的CD8+ T细胞应答 〔同行评审·A, C〕。

这一发现是相对此前认识的一次重要推进：既往主流框架建立在两种假设之上——要么是APC被LNP转染后内源表达抗原、要么是APC摄取并加工外源抗原 〔同行评审·B〕——而本研究表明存在第三种可能，即完整的肽-MHC-I复合体在细胞间水平转移 〔同行评审·F〕。也有报道援引该研究观点，据称mRNA疫苗在体内可能同时调动cDC1与cDC2两套亚群协同完成CD8+ T细胞启动 〔产业媒体·D〕。

但需要指出的是，这条消息的摘要并未提供具体的定量数据，DC间转移肽-MHC-I复合体的分子细节、以及这一通路在人类接种mRNA–LNP后的相对定量贡献仍未解决；同时 〔同行评审·B〕亦注意到经典的内源抗原表达通路与这一新通路可能并存，二者各自的相对贡献有待后续研究厘清。