阿斯利康终止Volrustomig一线治疗NSCLC三期eVOLVE-Lung02研究

对于无驱动基因突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC），PD-1/PD-L1单抗已成为一线治疗的基石，获批策略包括免疫单药、双免疫联合以及免疫联合化疗，而肿瘤PD-L1表达水平是方案选择的关键考量之一^[1]。在PD-L1≥50%人群，KEYNOTE-024研究的五年随访证实帕博利珠单抗单药较化疗带来持久的无进展生存和总生存获益^[3]；纳武利尤单抗联合伊匹木单抗则在PD-L1≥1%人群中证明了双免疫检查点阻断对比化疗的生存价值^[2]，在此基础上加两周期化疗的CheckMate 9LA方案同样改善了总生存^[4]。然而两药联合的毒性问题限制了其广泛应用^[6]。PD-1/CTLA-4双特异性抗体因此被寄予厚望：以卡度尼利单抗为例，其四聚体、Fc-silenced设计在保留类似联合用药生物学活性的同时，被认为可能降低毒性^[6]，并在Ib/II期COMPASSION-03试验中显示出抗肿瘤活性^[5]。悬而未决的是，这类双抗能否在III期一线肺癌中真正超越现有的标准免疫化疗。

8月17日，阿斯利康宣布终止PD-1/CTLA-4双抗volrustomig一线治疗NSCLC的III期eVOLVE-Lung02研究。该研究为全球性、多中心、随机、开放标签试验（n=895），评估volrustomig（750mg，每3周1次，静脉注射）联合化疗后序贯单药治疗，对比帕博利珠单抗（200mg，每3周1次，静脉注射）联合化疗后序贯单药，用于肿瘤PD-L1表达<50%的转移性NSCLC患者的一线治疗，双重主要终点为PD-L1<1%人群的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。据报道，独立数据监查委员会以无益性为由建议终止试验，认为其显示出PFS或OS获益的可能性很低^[7]。

将这一结果置于前述背景下可以看到，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的生存获益是相对单纯化疗建立的^[2][4]，而eVOLVE-Lung02选择了更强的对照——帕博利珠单抗联合化疗。这意味着在PD-L1<50%这一人群，以双特异性抗体形式叠加CTLA-4阻断，未能在III期检验中显示出超越现有标准治疗的优势信号。不过，这一挫折并不意味着整个双抗方向就此关闭：靶向PD-L1/CTLA-4的KN046联合化疗一线治疗转移性NSCLC的研究曾报道有效且耐受良好^[8]，双抗在该领域最终能否立足，仍取决于后续证据。

需要指出的是，新闻材料并未公布具体的疗效与安全性数据，PD-L1<1%人群的实际结果如何、研究失败究竟源于药物剂量、分子设计还是人群选择，目前均无从判断；volrustomig在其他瘤种中的开发前景，也有待进一步信息来回答。