陈莉明教授专访解读路达胰岛素GZR4 SUPER-1Ⅲ期HbA1c优效结果

口服降糖药控制不佳的2型糖尿病患者起始基础胰岛素是经典治疗路径，APOLLO研究正是以每日一次甘精胰岛素对比每日三次餐时赖脯胰岛素来检验总体血糖控制^[3]。但每日注射模式长期受剂量滴定不足与依从性欠佳的制约^[5]。周制剂胰岛素应运而生：icodec在ONWARDS系列中，于胰岛素起始人群（ONWARDS 3）和基础胰岛素经治人群（ONWARDS 2）以0.3%为非劣效界值证明不劣于每日一次德谷胰岛素^[2][1]，在基础-餐时治疗人群中亦不劣于甘精胰岛素U100^[4]。至此，周制剂在2型糖尿病中的Ⅲ期证据多以“非劣”收束，能否进一步实现“更优”而不以低血糖为代价，仍是悬而未决的问题。

2026年9月28日至10月2日，第62届EASD年会在米兰举行，中国原研基础胰岛素周制剂路达胰岛素（研发代号GZR4）的Ⅲ期SUPER系列结果公布。SUPER-1由天津医科大学朱宪彝纪念医院陈莉明教授牵头，为多中心、随机、开放标签、达标治疗的Ⅲa期研究，纳入589例HbA1c 7.0%～11.0%、经非胰岛素降糖药控制不佳的T2DM患者，1:1随机接受每周一次GZR4或每日一次甘精胰岛素U100，主研究26周。第26周时，GZR4组HbA1c较基线下降1.45%，甘精U100组下降1.22%，估计治疗差异-0.23%（95%CI -0.34～-0.12，P<0.0001），证实优效；HbA1c<7.0%达标率50%对35.5%（mITT集、对伴发事件采用假想策略），不伴2级或3级低血糖的达标比例亦更高。安全性方面，26周内未报告3级低血糖，2级低血糖发生率与对照相当，不良事件相近且多为轻度。分子设计上，GZR4经人胰岛素关键位点改造，在与白蛋白结合的同时保持受体激活活性，起效与达稳更快，起始无需额外负荷剂量。

放回上述坐标，推进之处清晰：ONWARDS 2、3在对应人群均以非劣效为检验假设^[1][2]，SUPER-1则以优效为目标并获阳性，且未伴随严重低血糖信号；同期SUPER-2在基础胰岛素经治人群中对德谷胰岛素亦取得更大降幅（-1.00%对-0.58%）。GZR4在胰岛素起始等2型糖尿病人群中的16周Ⅱ期研究已显示有效降糖^[6]，SUPER系列将证据推至Ⅲ期，并覆盖“起始”与“转换”两大节点。陈莉明教授同时提示落地细节：转换初期低血糖风险有所增高但多为1级，需加强睡前、夜间与空腹监测；周制剂滴定按日制剂增量乘以7换算；注射后前3天血药浓度偏高，饮食与运动应保持规律。

局限与未解之处同样明确：研究为开放标签设计，主要结论基于26周主研究，扩展期与更长期安全性有待报告；达标率建立在特定估计策略之上，其稳健性需全文数据检验；周制剂起始、转换与剂量调整的更多依据尚待SUPER-8等后续研究积累。从每年365针到52针，注射负担的减轻只是起点，能否转化为持久的安全达标，取决于血糖监测与患者教育能否同步跟上。