陈小元、田华雨团队 Nature Materials 报道：静脉注射纳米颗粒在体内直接生成 CAR-T

自2011年起，靶向CD19的CAR-T细胞被证明在难治性慢性淋巴细胞白血病患者体内可扩增逾千倍并带来持续缓解^[3]，后续研究进一步确认其在体内长期表达、高效杀伤并形成记忆^[5]，CAR-T也由此走向商业获批、进入主流肿瘤治疗^[1]。但体外制造的包袱始终甩不掉：个体化生产流程复杂，细胞因子释放综合征、神经毒性等又需专门管理，以致CAR-NK等替代路线被提上日程^[2][6]。2022年，CD5靶向脂质纳米颗粒（LNP）将编码CAR的修饰mRNA直接递入小鼠T细胞，在心衰模型中于体内生成短暂有效的抗纤维化CAR-T，证明“体内直接编程”在原理上可行^[4]。

这条2026-08-24发布的消息报道，陈小元与田华雨团队联手在Nature Materials上发表的工作给出新路径：静脉注射一次纳米颗粒，即可在体内直接生成CAR-T（消息标签归于肿瘤方向）。消息同时点出该路线的关键卡点——T细胞不是好转染的细胞，传统疫苗类LNP对其转染效率极低，通常需外接CD3/CD8抗体做“引路人”，mRNA才能被T细胞摄取。对应文献显示，这套系统是名为ERTLNPs、自身即具T细胞激活能力的聚合物-脂质纳米颗粒，其预印本曾于2025年11月20日先行发布^[7]；Nature Materials的评述亦将其概括为“自身激活T细胞的mRNA递送载体，用于体内CAR-T”^[8]。

对照既有认识，推进在于两点：其一，不同于CAR-NK绕开T细胞的思路^[2]，它保留T细胞效应，却把改造从体外搬进体内——这类路线若成熟，可免去任何体外细胞操作^[9]；其二，针对“外接抗体引导”的通行做法，它把激活T细胞的能力做进载体本身^[7]。这一新兴方向已有系统综述梳理，涵盖可电离脂质化学与T细胞靶向策略^[10]。

也要看到，消息只是一则快讯：未给出模型、疗效、CAR表达持续时间与安全性数据，一次注射产生的CAR-T在体内能维持多久、是否足以对抗肿瘤，均无从判断——此前mRNA体内生成的CAR-T以短暂表达为特征^[4]，CRS等毒性的监测管理仍是必修课^[6]，人体有效性与安全性更有待正式论文与后续研究回答。