泰它西普IgA肾病Ⅲ期TELIGAN研究公布104周eGFR斜率及蛋白尿结果

此前，IgA肾病药物开发已形成一条需进一步验证的路径：对12项随机试验、1037例患者的个体数据分析显示，早期蛋白尿变化可作为支持加速批准的合理替代终点，而eGFR斜率可用于后续确认试验^[1]。长期队列进一步显示，除非将eGFR年下降速度维持在≤1 mL/min/1.73 m²，否则几乎所有患者在预期寿命内均面临肾衰竭风险^[2]；中国2141例前瞻队列平均随访5.8年后，24%的患者进展为终末期肾病^[3]。因此，核心问题一直是蛋白尿下降能否真正转化为长期肾功能稳定。

此次公布的TELIGAN研究是在中国开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期试验，共纳入318例活检确诊的成人IgA肾病患者。治疗组104周eGFR年化斜率为−0.6 mL/min/1.73 m²/年，安慰剂组为−5.7 mL/min/1.73 m²/年，组间差5.1 mL/min/1.73 m²/年（95%CI 3.5～6.7，P<0.001）。确认eGFR下降≥30%和≥40%的风险分别降低89%和81%；安慰剂组发生5例预设复合肾衰竭终点事件，其中2例需要透析，治疗组未见该终点事件。蛋白尿效应亦持续至104周：治疗组24h-UPCR较基线下降60.3%，安慰剂组上升0.9%，24h-UPCR<0.5 g/g者分别为44.0%和8.2%；血清致病性Gd-IgA1则分别下降47.79%和上升19.06%。

相较此前39周中期数据，这一结果把证据延伸至两年肾功能轨迹：第40周起将给药间隔延长至每两周一次后，蛋白尿降低未明显衰减，同时Gd-IgA1持续下降，与BLyS/APRIL双靶点干预致病性IgA的方向一致。安全性方面，治疗组严重不良事件发生率低于安慰剂组（8.2%比18.2%），但注射部位反应更多（56.0%比18.9%）；两组总体感染率均为67.3%，严重感染为1.9%比4.4%。

不过，两年结果仍以蛋白尿和eGFR斜率等替代终点为主要证据，复合肾衰竭事件仅安慰剂组出现5例，尚不足以精确评估长期事件获益。2026年6月获批的适应症也仍表述为降低存在进展风险的原发性IgA肾病成人患者蛋白尿，因此不能将现有结果直接等同于已证实长期预防肾衰竭；更长期随访及更广泛人群中的验证仍是关键问题。